Trabajos de grado
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Browsing Trabajos de grado by Subject "3-dipolar"
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Item Obtención de paracetamol (acetaminofén) a partir de comprimidos comerciales vencidos y estudio de su transformación química en nuevas moléculas híbridas liberadoras de óxido nítrico(Universidad Industrial de Santander, 2022-11-16) Calderón Lamus, Daniela; Kouznetsov, Vladimir Valentinovich; Puerto Galvis, Carlos Eduardo; Urbina González, Juan Manuel; Pinzón Joya, Julio RobertoLas moléculas liberadoras de óxido nítrico (NO) son relevantes debido a su capacidad para aumentar la concentración intracelular de NO, la cual influye en el crecimiento de células cancerígenas. Diversos híbridos moleculares liberadores de NO se han reportado antes, principalmente debido a su actividad biológica. Dentro de este contexto, el LQOBio desarrolló un enfoque sintético para acceder a nuevos híbridos moleculares que contienen los fragmentos acetaminofén y 1,2,3-triazol, enfocado hacia la reutilización de un fármaco expirado (acetaminofén) usándolo como precursor para sintetizar un alquino el cual reaccionó con diferentes azidas, mediante reacción de cicloadición 1,3-dipolar en su versión catalizada por cobre. Las estructuras de estos nuevos compuestos fueron confirmadas por técnicas instrumentales como espectroscopia infrarroja y resonancia magnética nuclear (1H, 13C). Por otra parte, se realizó un análisis in silico de los compuestos sintetizados evaluando algunas propiedades fisicoquímicas, riesgos de toxicidad y afinidad por dianas biológicas. Del presente trabajo, se resalta la accesibilidad a nuevos compuestos con rendimientos altos y sencillos procesos de purificación, en condiciones amigables con el medio ambiente, bajas cargas catalíticas y a partir de una materia prima reciclada que normalmente contamina las fuentes hídricas. Finalmente, se prepararon muestras significativas para su posterior evaluación biológica por parte del LQOBio.Item Preparación de orto-alilanilinas y su uso racional en la síntesis estereoselectiva de dos nuevas series de cis-4-hidroxi-2-(1´-naftil;2´-furil) tetraidro-1-benzoazepinas(Universidad Industrial de Santander, 2007) Raysth Martínez, Walter; Palma Rodriguez, AlirioEl sistema de la tetrahidro-1-benzoazepina se ha convertido en una diana de permanente estudio por químicos y expertos en farmacología, debido al amplio espectro fármacobiológico que muchos de sus derivados presentan. El Laboratorio de Síntesis Orgánica de la UIS ha contribuido al estudio de este sistema, al implementar de forma exitosa una ruta de síntesis propia mediante la cual se pudieron preparar nuevas series de cis2-aril-4-hidroxi2,3,4,5-tetrahidronafto[1,2b]azepina, cis2-aril-4-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-1-benzazepina y cis4-hidroxi-2-(2-tienil)-2,3,4,5-tetrahidro-1benzazepina. Estos resultados trajo como consecuencia directa que se propiciara la evaluación biológica de los compuestos sintetizados, los cuales en ensayos específicos resultaron ser promisorios en cuanto a sus actividades antiparasitaria (contra el Trypanosoma cruzi y la Leishmania), ansiolítica, sedante y antipirética. Lo anterior motivó la continuidad de las investigaciones hasta a hora adelantadas en el LSO y en este sentido se decide abordar la síntesis de las dos nuevas series de derivados de la cis-4-hidroxi-2-(1´-naftil; 2´-furil)-2,3,4,5-tetrahidro-1benzoazepinas, para posteriormente evaluar su potencial biológico. Al igual que en los casos anteriores, el esquema sintético implementado en este trabajo de grado también se fundamentó en el uso de reacciones clásicas como la transposición amino-Claisen de N-alilanilinas, la amino-reducción indirecta de orto-alilanilinas con los aldehídos 1-naftalenocarbaldehído y/o 2-furaldehído, la cicloadición intramolecular 1,3-dipolar de orto-alil-N-(1naftilmetil; 2-furilmetil)anilinas sustituidas y, por último, la escisión reductiva del enlace N-O de cicloaductos isoxazolidínicos. De esta manera se logró la síntesis estereoselectiva de seis (6) 1,4-epoxi-2-naftil(2´furil)tetrahidro-1-benzoazepinas y cinco (5) cis-2-naftil(2´-furil)4-hidroxitetrahidro-1benzoazepinas cuyas propiedades espectroscópicas y físicas se reportaron por primera vez. La mayoría de estos compuestos fueron repurificados y enviados al Centro de Investigación de Enfermedades Tropicales de la UIS y al Laboratorio del Sistema Nervioso Central de la Facultad de Farmacología d la Universidad de Santiago de Compostela para ser estudiados como potenciales agentes antiparasitarios y ansiolíticos, respectivamente.Item Síntesis estereoselectiva de cis-4-hidroxi-2-(2-tienil) tetrahidro-1-benzoazepinas, empleando una ruta convergente para acceder a sus precursores clave, las orto-alilanilinas n-tenil sustituidas(Universidad Industrial de Santander, 2007) Blanco Jaimes, María Camila; Palma Rodriguez, AlirioLas tetrahidro-1-benzoazepinas son compuestos que presentan un amplio espectro de actividad biológica, lo que las ha convertido en dianas de interés científico no solo de químicos orgánicos, sino también de expertos en farmacología. Por esta razón, en el Laboratorio de Síntesis Orgánica de la UIS, recientemente se implementó y se comenzaron a estudiar los alcances de una ruta sintética propia, originalmente diseñada para la preparación de cis-2-aril-4-hidroxi-tetrahidro-1-benzoazepinas y cis-2-aril-4-hidroxitetrahidro1H-nafto[1,2-b]-azepinas. Basados en los resultados obtenidos, nos propusimos abordar la síntesis estereoselectiva de una nueva serie de cis-4-hidroxi-2-(2-tienil)tetrahidro-1benzoazepinas, pero a través de una sutil modificación a la ruta de síntesis original, para posteriormente iniciar el estudio de su potencial actividad ansiolítica y antiparasitaria. Nuestro ruta sintética se basa en el uso de reacciones clásicas como la transposición aminoClaisen de N-alilanilinas, la amino-reducción indirecta de orto-alilanilinas con el 2tiofencarboxaldehído y/o 5-bromo-2-tiofencarboxaldehido, la cicloadición intramolecular 1,3dipolar de orto-alilanilinas N-tenilsustituidas y la escisión reductiva del enlace N-O de cicloaductos isoxazolidinicos. Por otra parte, durante el estudio e implementación de nuestra ruta de síntesis, surgió un inconveniente al realizar la amino-reducción de la 6-alil-3-cloro-2-metilanilina con el 2tiofencarboxaldehido, como producto de esta reacción solo se obtuvo la correspondiente aldimina y no la amina secundaria esperada. De esta manera, y con el objetivo de acceder a sistemas no reportados en la literatura empleando a las aldiminas como precursores, decidimos intentar una ciclocondensación con el ácido mercaptoacético para obtener 4- tiazolidininonas. El análisis de los productos aislados de esta reacción, demostró que no correspondian a las 4-tiazolidinonas, inesperadamente se observo la formación de 1,1™bis-arilmetanos 1-sustituidos, compuestos no reportados en la literatura.Item Síntesis estereoselectiva y elucidación estructural de nuevos derivados de la serie cis-4-hidroxi-2-(1'-naftil)-tetrahidro-1-benzoazepina con potencial actividad antiparasitaria y ansiolítica(Universidad Industrial de Santander, 2010) Sanabria Sánchez, Carlos Mario; Palma Rodriguez, Alirio; Gomez Ayala, Sandra LilianaSe realizó la síntesis estereoselectiva de 6 nuevas 1,4-epoxi-2-(1™-naftil)tetrahidro-1-benzoazepinas y 6 nuevas cis-4-hidroxi-2-(1™-naftil)tetrahidro-1-benzoazepinas cuyas propiedades físico-quimicas y espectroscópicas se reportan por primera vez, mediante la implementación de una ruta de síntesis diseñada en el Laboratorio de Síntesis Orgánica (LSO), la cual se basa en el uso de reacciones clásicas como la transposición amino-Claisen de N-alilanilinas, la cicloadicion intramolecular 1,3-dipolar de ortoalilanilinas N-(1™naftilmetil)sustituidas y la escisión reductiva del enlace cabeza de puente N-O de cicloaductos isoxazolidinicos. Se partió de anilinas polifuncionalizadas con el objetivo ver la influencia de esta funcionalización en los procesos de cicloadición intramolecular 1,3-dipolar y apertura reductiva, así como su influencia en la actividad antiparasitaria y sobre el sistema nervioso central. El criterio de selección de la metodología que se implementó en este trabajo se basó en ensayos anteriormente realizados en el laboratorio, en los que se evidenció la dificultad de reducir las iminas provenientes de la condensación de anilinas orto-sustituidas con diferentes aldehídos. Se planteó entonces, la conveniencia de preparar los precursores estratégicos a partir de 2-alilanilinas polisustituidas, mediante la implementación de dos metodologías distintas, una consistente en la amino-reducción indirecta del 1-naftalencarbaldehido con orto-alilanilinas y la otra, mediante una simple N-alquilación de orto-alilanilinas con el agente alquilante 1-clorometilnaftaleno.Item Síntesis y actividad inhibidora sobre enzimas colinesterasas de nuevos híbridos moleculares 4-formamido tetrahidroquinolinas ancladas al núcleo heterocíclico 1,2,3-triazol(Universidad Industrial de Santander, 2023-11-15) Quintero Ramírez, Yuneidy; Romero Bohórquez, Arnold R.; Marín Güiza, Fausto A.; Urbina González, Juan Manuel; Mendez Sanchez, Stelia C.Las tetrahidroquinolinas (THQs) y triazoles, son ejemplos de fragmentos heterocíclicos abundantes en la naturaleza, que han demostrado una notable actividad farmacológica, especialmente como agentes inhibidores de las enzimas acetilcolinesterasas (AChE) y butirilcolinesterasas (BChE). Teniendo en cuenta que la hipótesis colinérgica plantea que una de las principales causas de la enfermedad de Alzheimer (EA) está relacionada al decrecimiento alarmante de los niveles de la acetilcolina (ACh) en la sinapsis colinérgica, tanto las enzimas AChE, como las BChE se convierten en un blanco terapéutico atractivo para el tratamiento de la EA, ya que ayudan a aumentar la actividad neuronal y a restaurar temporalmente los daños en la función cognitiva. Con base en lo anterior, y teniendo en cuenta que aún se hace necesario explorar nuevos compuestos capaces de inhibir dichas enzimas, este estudio busca la síntesis de una nueva serie de híbridos moleculares 4-formamido tetrahidroquinolina/1,2,3-triazol. De las metodologías que se han desarrollado para acceder a estos dos importantes núcleos, se destaca para la THQ, la ruta metodológica Povarov catiónica (adición tipo Mannich y cicloadición intramolecular Friedel-Crafts), mientras que para el núcleo triazol, la reconocida reacción de cicloadición 1,3-dipolar, tipo “click chemistry”. De los compuestos analizados, el híbrido 4-((4-(formamid-1-il)-6-metil-1,2,3,4-tetrahidroquinolina)metil)-1-(p-tolil)-1H-1,2,3-triazol (5f) se destacó por poseer la mejor actividad como inhibidor dual, exhibiendo IC50 (AChE) = 3.15 ± 0.19 µM y IC50 (BChE) = 2.85 ± 0.083 µM. Adicionalmente los compuestos con presencia del sustituyente metoxilo y cloro de las posiciones R1 y R2 demostraron una selectividad hacia las enzimas BChE (5g y 5o) y AChE (5d, 5h, 5l, 5n). Por esta razón, los resultados anteriores permiten proponer al compuesto 5f para estudios complementarios en la búsqueda de agentes anti-EA multifactorial.