Mapeo geonómico de alta resolución en genes ubicados en la región cromosómica 5q31.1-q33.1 asociada con el desarrollo de cardiomiopatía chagasica

Abstract

La enfermedad de Chagas, causada por la infección por el parásito protozoario intracelular Trypanosoma cruzi, continua siendo un problema de salud pública, a pesar del control eficiente del vector transmisor. Cerca de un tercio de los individuos infectados progresan a cardiomiopatía chagásica crónica (CCC), mientras los dos tercios restantes permanecen asintomáticos y ésto puede ser atribuible a susceptibilidad genética diferencial. Objetivo: Identificar grupos de genes asociados con susceptibilidad o resistencia al desarrollo de CCC, mediante un mapeo de alta resolución en la región cromosómica 5q31.1-q33.1. Materiales y métodos: Estudio poblacional de casos y controles en 400 pacientes chagásicos divididos en 200 pacientes sintomáticos (casos) y 200 pacientes asintomáticos (controles) de zona endémica del departamento de Santander. Resultados y discusión: El alelo G del SNP rs2070729 del gen IRF1 se asoció con susceptibilidad a desarrollar CCC, por mayor frecuencia en los pacientes sintomáticos comparado con los asintomáticos, siendo esta diferencia estadísticamente significativa. El haplotipo TGG conformado por los rs2070729, rs17622656, rs9282763 se encontró con mayor frecuencia en los pacientes asintomáticos, sugiriendo que este haplotipo actúa como un factor de protección para el desarrollo de CCC en la población analizada. El alelo A del SNP rs10066581 del gen CAMK2A tuvo una frecuencia mayor en los pacientes con CCC, siendo esta diferencia estadísticamente significativa, con lo cual se sugiere podría estar asociado a susceptibilidad al desarrollo de CCC. Igualmente, el haplotipo CA conformado por los rs3822607 y rs10066581, mostró asociación con susceptibilidad al desarrollo de CCC, por lo tanto podría ser considerado un factor de riesgo para el desarrollo de CCC en la población analizada. El alelo G del SNP rs6882623 en el gen CAMK2A, tuvo una frecuencia mayor en los individuos asintomáticos y de igual forma el haplotipo GCTG conformado por los rs6882623, rs2241695, rs10051644, rs6885505 estuvo asociado con protección.