Estudio del potencial sintético de las b-alil-a-naftilamina n-sustituidas y las n-(2-alilbencil sustituido)anilinas en la construcción de los sistemas heterocíclicos de la nafto(1,2-b) azepina y la dibenzo(b,e)azepina

Abstract

En el Laboratorio de Síntesis Orgánica de la Universidad Industrial de Santander recientemente se diseñó y se implementó una ruta sintética alterna, que busca explotar de manera dirigida el potencial sintético de -alil--naftilaminas N-bencilo sustituidas en reacciones clásicas como la ciclación intramolecular de Friedel-Crafts y la secuencia oxidación/cicloadición intramolecular 1,3-dipolar nitrona-olefina, para acceder a derivados no descritos de la dibenzo[b,e]azepina y nafto[1,2b]azepina, contando en la actualidad con resultados preliminares bastante satisfactorios, especialmente en lo concerniente a la síntesis de derivados de la nafto[1,2b]azepina. Con el fin de profundizar en el estudio integral de este último sistema heterocíclico, en el presente trabajo de investigación se logró extender los alcances sintéticos de la ruta de síntesis diseñada mediante la preparación de un significativo número de derivados nuevos de la 1,4epoxitetrahidronafto[1,2-b]azepina, a partir de las correspondientes -alil--naftilaminasN-bencilo, y sus productos de reducción, las 2-aril-4-hidroxi- tetrahidronafto[1,2b]azepinas. El segundo gran objetivo de este trabajo de investigación estaba relacionado con la posibilidad de sintetizar nuevos derivados de la dibenzo[b,e]azepina a partir de la isovainilla. Infortunadamente, la ciclación intramolecular (alquilación de Friedel-Crafts) de las N-(2-alil-3-hidroxi(metoxi)-4metoxi)bencilN-(aril)aminas, sintetizadas a partir de la isovainillina, en las condiciones de catálisis ácida empleadas transcurrió con la formación de 2,3-dihidrobenzofuranos (productos de una ciclación 5exo-trig), y no con la formación de las dibenzo[b,e]azepinas esperadas. Las nuevas exo-2-aril-1,4-epoxinafto[1,2b]azepinas y sus productos de reducción, las cis-2-aril-4hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-1H-nafto[1,2b]azepinas, se ensayaron in vivo en ratones para evaluar su posible efecto sobre el sistema nervioso central y en cepas de Leishmania y T. cruzi para el estudio de su actividad antiparasitaria, y su toxicidad in vitro en células de mamífero. Los resultados obtenidos indican claramente que tanto las exo-2-aril-1,4-epoxinafto[1,2b]azepinas como las cis-2-aril-4-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-1H-nafto[1,2b]azepinas evaluadas, revelaron muy buena actividad ansiolítica y sedante, y promisoria actividad antiLeishmania chagasi y antiTrypanosoma cruzi.