Síntesis de nuevas tetrahidroindeno [2,1-c] quinolinas vía reacción imino diels-alder catiónica, compuestos análogos estructurales del agente antitumoral tas-103

Abstract

Dentro de las metodologías sintéticas más versátiles para acceder a los compuestos tetrahidroquinolínicos, se encuentran todas aquellas que involucran reacciones de cicloadición tipo Diels-Alder, en especial la reacción imino Diels-Alder o reacción de Povarov. Sin embargo, recientemente se ha despertado el interés de los investigadores por estudiar la versión catiónica. Esta reacción permite acceder de manera eficiente y estéreoselectiva a compuestos tetrahidroquinolínicos N-sustituidos, a partir de un importante número de anilinas N-sustituidas. Además, dicha reacción ha demostrado ser muy compatible con condiciones de reacción eco-amigables. Teniendo en cuenta lo anterior, la división de desarrollos de nuevas metodologías en síntesis del LQOBio en este trabajo, buscó establecer las condiciones de reacción optimas que permitieron acceder a una pequeña librería de nuevas tetrahidroindeno[2,1-c]quinolinas, análogos del agente antitumoral TAS-103, al igual que su completa caracterización estructural. Durante el estudio de los catalizadores (ácidos de Lewis y Brönsted) y disolventes (apolares y polares próticos o apróticos), se determinó que las mejores condiciones de reacción para llevar a cabo la síntesis involucra el uso de acetonitrilo como disolvente y ácido ftálico como catalizador a temperatura ambiente. Las N-bencil-tetrahidroquinolinas fueron obtenidas empleando la reacción de imino Diels-Alder catiónica one-, a partir de N-bencilanilinas preformadas, formaldehído e indeno. Dicha metodología permitió obtener las N-bencil-tetrahidroindenoquinolinas con rendimientos entre 58-94%. En adición, se realizó la desbencilación catalítica de los compuestos N-bencil-tetrahidroindenoquinolínicos, mediada por paladio soportado sobre carbono en atmósfera de hidrógeno, accediendo de este modo a una pequeña serie de nuevos derivados tetrahidroindeno[2,1-c]quinolínicos.