Síntesis de espiro[oxoindolo-1'-nitropirrolizidinas] 2'-trimetoxifenil sustituidas a través de una cicloadición dipolar [3+2] y estudio de la reacción bischler-napieralski en la preparación de 3,4-dihidro-1-estirilisoquinolinas como posibles agentes

Abstract

En la actualidad, el diseño de nuevas estrategias de síntesis que permitan potencializar los efectos biológicos de los fármacos conocidos, se centra en la preparación de híbridos moleculares como estructuras complejas donde se encuentran condensados los principales farmacoforos de compuestos empleados en el tratamiento de patologías inducidas por hongos, virus, bacterias y células cancerígenas. Nuestro laboratorio, en su interés por acceder a nuevos sistemas heterocíclicos ha profundizado en el desarrolló de cicloadición [3+2] dipolar haciendo uso de iluros de azometino, generados in situ tras la condensación de derivados de derivados de la isatina y la L-prolina, y dipolarofilos pobres como los β-nitroestirenos bajo condiciones de química verde, logrando así sintetizar híbridos moleculares con los fragmentos: pirrolizidina, isatina y combrestatina A4. Adicionalmente otra familia de híbridos moleculares fue preparada con los fragmentos espirooxoindolico y 3,4,5-trimetoxifenilo de la combrestatina A4. Estos compuestos fueron sintetizados a través de una reacción de condensación entre espirooxoindolo-tiazolidinonas y 3,4,5-trimetoxibenzaldehído, para lo cual las respectivas tiazolidinonas fueron obtenidas a partir de diversas anilinas, isatina y ácido mercaptoacético mediante protocolos ya descritos en nuestro laboratorio, obteniendo estos intermediarios y productos finales en excelentes rendimientos. Finalmente se preparó una serie de N-bencil y N-feniletil cinnamamidas empleando ácido bórico como catalizador. En total se obtuvieron 22 cinnamamidas las cuáles fueron empleadas como precursores de la reacción Bischler-Napieralski, encontrando que las N-bencil cinnamamidas generaban el respectivo cinnamoil nitrilo, mientras que las N-feniletil cinnamamidas no generaron los productos de interés. Sin embargo, mediante rutas que representan un novedoso protocolo para la construcción de nuevos híbridos moleculares bajo condiciones de química verde, en tiempos cortos de reacción, con excelente selectividad y rendimiento; se logro sintetizar diversas familias de compuestos durante este proyecto.