Estudio de los cambios metabolicos en la linea celular hep-g2, cancer hepatico, durante la interaccion con el compuesto hibrido (r/s) 1-(6-cloro-1-((3-fenilisoxazol-5-il) metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-4-il) pirrolidin-2-ona (fm50)

Abstract

El carcinoma hepático, ocupa el segundo puesto en mortalidad en todo el mundo. Debido a este alto indicador, en la actualidad, la búsqueda de nuevas estrategias biológicas y/o químicas que sean más efectivas y selectivas contra células cancerígenas, se ha convertido en uno de los grandes desafíos que afronta la ciencia actual. Previos estudios de actividad biológica evaluados para el compuesto híbrido tetrahidroquinolina-isoxazol (FM50) han reportado un alto potencial anticancerígeno contra la línea celular HepG2 y además, una baja actividad citotóxica. Por lo tanto, con el objetivo de profundizar sobre los mecanismos bioquímicos por los cuales este compuesto químico ejerce su actividad biológica, un estudio metabolómico basado en análisis por cromatografía de gases acoplado a espectrometría de masas (GC-MS) y cromatografía líquida de ultra-alta resolución acoplada a espectrometría de masas de alta resolución UHPLC-Orbitrap-MS fueron realizados. Se identificaron tentativamente trece (13) metabolitos como los responsables de los cambios metabólicos ocurridos en las células tumorales HepG2 durante la exposición al compuesto FM50, en los dos periodos de tiempo evaluados (12 y 24 horas). El desbalance energético celular al igual que una disminución en la activación de las rutas bioquímicas de proliferación celular fueron encontrados por ser las principales vías alteradas durante el tratamiento con FM50, evidenciando los posibles mecanismos de acción del compuesto sintético a través de la alteración del metabolismo de la glucosa, aminoácidos y la oxidación de lípidos a nivel celular. Los resultados aquí reportados resaltan el potencial biológico del compuesto FM50 como posible candidato terapéutico en tratamiento contra el cáncer hepático. No obstante, futuras investigaciones deben ser dirigidas a fin de determinar la especificidad y selectividad del compuesto objeto de investigación.