Análisis proteómico de staphylococus aureus resistente a meticilina (sarm) frente a la acción del péptido sintético antimicrobiano gibim-psf8w

Abstract

La resistencia a los antimicrobianos es un problema emergente y una de las razones del fracaso del tratamiento antiestafilocócico. Los péptidos antimicrobianos catiónicos se han explorado recientemente para el desarrollo de nuevos antibióticos por su alta afinidad por las membranas bacterianas. En el presente trabajo, hemos sintetizado y evaluado un nuevo péptido (GIBIM-P5F8W) con actividad contra Staphylococcus aureus Resistente a la Meticilina (SARM). El péptido se sintetizó mediante el método F-moc; se purificó mediante cromatografía de fase reversa, y se caracterizó mediante espectrometría de masas y dicroísmo circular. La inhibición del crecimiento in vitro se determinó mediante el método de microdilución en caldo. Además, el mecanismo bactericida y la respuesta celular se estudiaron mediante análisis proteómico, evaluación del consumo de oxígeno y evaluación de la enzima antioxidante superóxido dismutasa. GIBIM-P5F8W presentó una Concentración Mínima Inhibitoria (CMI90) de 12.5M a las 8 horas de tratamiento y 14 spots de proteínas diferencialmente expresadas se anotaron funcionalmente. La homeostasis de energía alterada se observó con la regulación positiva de las proteínas relacionadas con el catabolismo, mientras que los procesos que consumían energía se inhibieron, posiblemente como una estrategia de adaptación a la presión antibiótica ejercida por el péptido. Sin embargo, el efecto bactericida de GIBIM-P5F8W puede atribuirse a la represión de los mecanismos de eliminación de ROS debido a la inhibición de los transportadores de manganeso y la inhibición del superóxido dismutasa. También se observó una posible adaptación temprana de SARM expuesto a concentración subinhibitoria mediante la modificación de la envoltura celular bacteriana. Sumado a lo anterior, se observó la inhibición del consumo de oxígeno, lo que podría disminuir la generación de ATP por las vías aeróbicas. Estos hallazgos pueden respaldar futuras investigaciones sobre este nuevo compuesto como un candidato para el tratamiento antiestafilocócico