Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)Palma Rodríguez, AlirioCobo Domingo, JustoAcosta Quintero, Lina María2024-03-0320162024-03-0320162016https://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/35550Dentro de los múltiples sistemas heterocíclicos usados frecuentemente como andamios moleculares en el diseño y desarrollo de nuevas moléculas biológicamente activas, un lugar privilegiado lo ocupan las dihidrodibenzo[b,e]azepinas, las dihidrodibenzo[b,f]azepinas, las pirimidinas y los benzimidazoles, sistemas heterocíclicos nitrogenados ampliamente estudiados debido a que hacen parte de la estructura molecular de medicamentos de uso actual. Teniendo en consideración el inherente y reconocido valor fármaco–biológico de estos sistemas heterocíclicos, en la presente Tesis Doctoral se plantearon dos objetivos. De una parte, se seleccionaron como modelos dos fármacos centrados en el núcleo de la dibenzo[b,e]azepina: la mianserina, un potente antidepresivo, y la epinastina, un efectivo antihistamínico, y se estudió la viabilidad de diferentes rutas sintéticas diseñadas en el Laboratorio de Síntesis Orgánica de la UIS como alternativas a las ya existentes, para acceder a nuevas series de análogos estructurales de estos dos fármacos. De otra parte, se diseñó y se validó una ruta de síntesis para preparar nuevas series de derivados de la 5,6–dihidro–11H–benzo[b]pirimido[5,4–f]azepina, un sistema heterocíclico diaza–análogo de la dibenzo[b,f]azepina, del cual se tiene muy poca información de carácter sintético y biológico. Usando como guía los postulados de la estrategia DOS, se creó una quimioteca estructuralmente diversa de derivados de este sistema tricíclico a través de la funcionalización de la posición C–4 con el anillo del benzimidazol, lo que resultó en la creación de nuevos híbridos moleculares del tipo dihidro–11H– benzo[b]pirimido[5,4–f]azepina–benzimidazol, y con otros grupos de carácter nucleofílico, que, en el caso de la función hidracina, permitió el acceso a derivados desconocidos del sistema tetracíclico 12,13–dihidro–7H–[1,2,4]triazolo[4’,3’:1,6]pirimido[4,5–b]benzo[f]azepina. Finalmente, el estudio de la actividad anticancerígena de las nuevas 5,6–dihidroapplication/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/MianserinaEpinastinaBenzoUniversidad Industrial de SantanderTesis/Trabajo de grado - Monografía - DoctoradoUniversidad Industrial de Santanderhttps://noesis.uis.edu.coWithin the heterocyclic multiple systems frequently used as molecular scaffolds in the design and development of new biologically active moleculesa special place is occupied by the dihydro[be]azepinesthe dihydro[bf]azepinesthe pyrimidines and the benzimidazolesall of themnitrogenous heterocyclic systems widely studied because they are part of the molecular structure of drugs in current use. Taking into account the inherent and recognized biological value of these heterosystemsin this thesistwo objectives were addressed. The first objective consistedin the exploration of the feasibility of different synthetic methodologies designed in the Laboratory of Organic Synthesisas alternatives to the existing onesto access to new series of analogs of the mianserina powerful antidepressantand the epinastinean effective antihistaminic; two tetracyclic drugs centered on the core of the dibenzo[be]azepine. As a second objective of this thesisit was designed and launched a synthetic route to prepare new series of derivatives of the 56–dihydro–11H–benzo[b]pyrimido[54–f]azepinean heterocyclic systemdiaza–analog of the dibenzo[bf]azepine. About this system few information of bothsynthetic and biological natureis known. Using as a guide the principles of the DOS strategya structurally diverse library of this tricyclic system was createdtrough the functionalizing of the C–4 position with the benzimidazole ringand other nucleophilic groupsthat in the case of the hydrazine functionallowed to access to tetracyclic derivatives of the type 1213–dihydro–7H–[124]triazolo[4'3':16] pyrimidine[45–b]benzo[f]azepine. Finallythe anticancer activity of the new 56–dihydro–11H–benzo[b]pyrimido[54–f]azepines synthetized was evaluated by the National Cancer Institute of the USA.info:eu-repo/semantics/openAccessAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)