Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)Escobar Rivero, PatriciaSalazar Villamizar, Mary Elizabeth2023-04-0620232023-04-0620192019https://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/13837Introducción: Los tratamientos combinados constituyen una alternativa en el tratamiento de la leishmaniasis, debido a que la monoterapia puede llegar a inducir la generación de resistencia farmacológica. En un trabajo previo encontramos sinergismo entre KTZ/PMD por lo que se propuso usar esta combinación como tratamiento anti-Leishmania. La farmacorresistencia es un problema potencial en Leishmania, que impacta negativamente en la eficacia del tratamiento. El objetivo de este estudio fue generar líneas de L. (V.) braziliensis resistentes a ketoconazol (KTZ) e isetionato de pentamidina (PMD) solos y combinados y caracterizar sus patrones de comportamiento. Metodología: Las cepas resistentes (R-K, R-P, R-K/P) fueron generadas por presión selectiva. Se determinó la cinética de crecimiento, la capacidad de transformación de promastigotes a amastigotes, infectividad en células y animales, susceptibilidad a los fármacos en promastigotes y amastigotes, interacción farmacológica KTZ/PMD y estabilidad de la resistencia. Los resultados fueron comparados con los de una cepa silvestre (WT). Resultados: Todas las líneas mostraron un crecimiento similar, fueron capaces de transformarse en amastigotes y mostraron infectividad de más del 55% y 70% en células y ratones. La actividad de PMD y KTZ en los parásitos resistentes fue hasta quince veces menor que en la WT. La estabilidad de la resistencia se comprometió al retirar la presión del medicamento de los cultivos y al infectar ratones BALB/c. Los promedios de los FIC fueron mayores que 0,5, sin embargo, las CIF de la cepa WT siempre fueron sinérgicos en un radio 1:4 KTZ: PMD. Es posible concluir que la combinación KTZ/PMD podría retrasar la aparición de resistencia, que la generación de resistencia no altera las características biológicas y que la resistencia farmacológica fue transitoria. Se recomienda tener en cuenta estos resultados en la administración de terapias combinadas en leishmaniasis.application/pdfspainfo:eu-repo/semantics/openAccessLeishmania (V) BraziliensisFarmacorresistenciaPentamidinaKetoconazolTratamientos CombinadosUniversidad Industrial de SantanderTesis/Trabajo de grado - Monografía - MaestríaUniversidad Industrial de Santanderhttps://noesis.uis.edu.coLeishmania (V) BraziliensisDrug ResistancePentamidineKetoconazoleCombined Treatmentshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)