Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)Arteaga Narvaez, Herman JoseVargas Castellanos, Clara InesManosalva Cortes, Adriana Lucia2024-03-0320162024-03-0320162016https://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/35217Las mutaciones germinales en el proto-oncogén RET causan NEM 2 y CMTF. La mutación RET C618S (TGC/TCC), según la ATA, es de riesgo B (moderado) y se asocia con NEM 2A y CMTF, con penetrancia del 100% para CMT y riesgo menor para HPT, FEO y EH. Aquí, reportamos un caso de CMTF asociado con la mutación C618S y coexistente con CPT y TH. Se identifico una familia del nororiente colombiano, de 31 miembros con 9 afectados por enfermedad nodular tiroidea, sin evidencia de otras patologías asociadas a NEM 2 y se diagnóstico presuntivamente con CMTF. Una paciente de 41 años de edad, de este grupo, con diagnóstico de CMT, se trato mediante tiroidectomía total y vaciamiento ganglionar. Los análisis histopatológicos mostraron CMT, CPT y TH y multiples metástasis ganglionares del CMT. Posteriormente, la paciente ha mantenido remisión clínica y bioquímica durante 7 años y sin otras patologías asociadas a NEM 2. En la paciente y en 13 de 28 miembros de la familia estudiados, se encontró la mutación C618S. El CPT en pacientes con mutaciones del proto-oncogén RET y CMT se considera incidental. Las mutaciones RET K603Q, M918T, V804L y C634S se han encontrado en familias con NEM 2 afectadas tanto por CMT y CPT. Estudios in vitro en células epiteliales de tiroides, han mostrado cierta actividad mitogénica de estas mutantes. La coexistencia de TH con CMT es rara, pero es frecuente con CPT. Por lo tanto, la causa del CPT observado en este caso podría ser la TH, más que la mutación de RET. Hasta donde conocemos, este es el primer reporte de la mutación RET C618S en asociación con CMTF y CPT. Estas observaciones justifican estudios moleculares y celulares adicionales para determinar la actividad transformadora de la mutación RET C618S.application/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/RetNem 2CmtfC618SUniversidad Industrial de SantanderTesis/Trabajo de grado - Monografía - MaestriaUniversidad Industrial de Santanderhttps://noesis.uis.edu.coDifferent germ-line mutations in the RET proto-oncogene cause MEN2 and FMTC. The MTC and PTC association is rarealthough the reported cases are increasing. The RET C618S (TGC/TCC) mutation is classified as level B or higher risk and is associated with MEN2A and FMTCwith an organ penetrance of 100% for MTC and minor risk for PHPTPHCT and HSCR. Herewe report a case of FMTC associated with PTCHT and the RET C618S mutation. A 31 member kindredfrom the Colombia Northeastwith at least 9 members affected by thyroid nodular disease and none evidence of other MEN 2 associated diseaseswas identified and a presumptive diagnosis of FMTC was stablished. A 41-year-old female patientfrom this groupunderwent total thyroidectomy after clear findings of MTC. Histopathology analysis showed MTCpapillary microcarcinoma and HT. MTC dissemination to multiple regional lymph nodes was observed. After complete ablation of the affected lymphatic chainsthe patient has remained with clinical and biochemical remission for 7 years. The mutation C618S was found in the patient and in 13 out 28 studied family members. PTC in patients with MTC and RET mutations is considered coincidental and the RET K603QM918TV804L and C634S mutations have been reported in families with MEN2 affected by both MTC and PTC. Studies in vitro have shown some mitogenic activity of these mutants in thyroid epithelial cells. The association of HT with MTC is rare but is clear with PTC. Thereforethe cause of the PTC observed in this case could be the HT background rather than the RET mutation. To our knowledge this is the first report of the RET C618S mutation in association with FMTC and PTC. This observation warrants further molecular and cellular studies regarding the transforming activity of the RET C618S mutation.info:eu-repo/semantics/openAccessAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)