Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)Escobar Rivero, PatriciaLeal Pinto, Sandra Milena2024-03-0320102024-03-0320102010https://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/23937La leishmaniasis y la enfermedad de Chagas constituyen un problema serio de salud pública en países tropicales y subtropicales endémicos. Las opciones de tratamiento son pocas y presentan limitaciones. Por tanto, la búsqueda de nuevos tratamientos es prioritaria. El objetivo de este estudio fue evaluar la actividad antiparasitaria y citotóxica de derivados de la tetrahidro-1benzoazepina, dihidrodibenzo[c,ftiazolo[3,2-aJazepin-3-ona y tetrahidronafto[1,2-b]azepina contra T.cruzi, Leishmania .y células de mamífero. Se evaluaron 35 compuestos sintéticos contra las formas libres e intracelulares de 7. cruzi y L. chagasi y contra células Vero y THP-1 diferenciadas. Los compuestos activos en amastigotes intracelulares y aquellos activos en promastigotes (Clsp <10 ¡M), fueron evaluados contra las formas intracelulares de L. panamensis, L. amazonensis y T. cruzi cepa Sylvio-X10. Los resultados de actividad fueron expresados como la concentración inhibitoria o citotóxica 50 y 90 para los parásitos y las células. Se realizó un análisis estructura actividad (SAR) y se determinaron algunas propiedades fisicoquímicas de los compuestos por análisis quimioinformático. Algunos compuestos presentaron actividades muy interesantes. En 7. cruzi, diecisiete compuestos fueron activos contra epimastigotes con Cl;y entre 0,02-48,44 uM y Clao de 0,17-90,10 uM y cuatro contra amastigotes intracelulares con Cl; entre 18,42-52,45 4M y Cloo 70,27-92,5 UM. En L. chagasi, quince compuestos fueron activos contra promastigotes con Clsy de 0,92-46,67 uM y Clay de 8,76-86,15 uM, y tres compuestos fueron activos contra amastigotes intracelulares de L. amazonensis y/o L. panamensis. El 97,14% de los compuestos no fueron tóxicos en células de mamífero. Según el análisis SAR, los aminoalcoholes 8, 10, 33, los cicloaductos 17 y 18 y la dibenzoazepina 28 mostraron actividad contra amastigotes intracelulares de ambos parásitos con baja toxicidad en células de mamífero y propiedades fisicoquímicas óptimas para ser considerados como candidatos a fármacos.application/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/LeishmaniaTrypanosoma cruziCélulas VeroCélulas THP-1Actividad antiparasitariatetrahidronaftoazepinastetrahidro-1-benzazepinasdibenzotiazoloazepinonascitotoxicidad.Universidad Industrial de SantanderTesis/Trabajo de grado - Monografía - MaestriaUniversidad Industrial de Santanderhttps://noesis.uis.edu.coLeishmaniaTrypanosoma cruziVero cellsMacrophages THP-1Antiparasitic activitytetrahydronaphthoazepinetetrahydro-1benzazepinedibenzothiazoloazepinonascytotoxicity.info:eu-repo/semantics/openAccessAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)