Doctorado en Ciencias Biomédicas
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Item Estudio del potencial farmacológico para el dengue de aceites esenciales de plantas medicinales de Colombia(Universidad Industrial de Santander, 2023-11-10) Silva Trujillo, Lina Marcela; Ocazionez Jiménez, Raquel Elvira; Conde Ocazionez, Sergio; Martínez, Marlén; Sepúlveda, Juan C.; Duque, Jonny; Rueda, Óscar; Cano, HerminsulEste proyecto tuvo como objetivo investigar el uso potencial de los aceites esenciales (AEs) de plantas de la Medicina Tradicional Colombiana para desarrollo de un fitoterapéutico para terapia alternativa del dengue. En Colombia no hay fitoterapéuticos validados científicamente para el dengue debido a escasa investigación en plantas medicinales. El desarrollo de este proyecto cubrió cuatro fases. La primera fase relacionó la variación de actividad antiviral in vitro y la composición química de los AEs usando análisis de agrupamiento-SOM, se propone que el perfil químico constituido por monoterpenos oxigenados no-fenólicos y sesquiterpenos hidrocarbonados es determinante de la actividad antiviral. La segunda fase correspondió a análisis in silico para proponer los posibles mecanismos de acción antiviral de los AEs, se propone que el acoplamiento de varios terpenos a la proteína E del Virus Dengue (DENV) podría interferir con el ingreso del virus a la célula. La tercera fase analizó la eficacia antiplaquetaria in vitro de los AEs, estos reducen la activación plaquetaria inducida por DENV y la proteína NS1 que conduce a la trombocitopenia en dengue, lo cual se explicaría porque sesquiterpenos se acoplan con proteínas que conducen a activación. La cuarta fase presenta la tesis del AE puro de L. alba carvona como prototipo para desarrollar un fitoterapéutico para tratamiento del dengue, esto debido a que tiene eficacia in vitro potente (CI50<100 µg/mL e IS>4.0) contra los cuatro serotipos-DENV, redujo la activación plaquetaria inducida por DENV y NS1 (reducción: 54-65% P-selectina, 57-61% VEGF), no fue tóxico en modelo animal y sus componentes tienen un perfil ADMET aceptable. Esta investigación reduce el vacío de conocimiento sobre actividades biológicas de AEs para desarrollar fitoterapéuticos para dengue y permitió seleccionar el AE puro de L. alba quimiotipo carvona como prototipo para estudios preclínicos y clínicos.Item Estudio metabolómico de la acción de aceites esenciales de plantas medicinales aromáticas sobre la inhibición de quórum sensing y la formación de biofilm de bacterias patógenas(Universidad Industrial de Santander, 2021) Cáceres Ortiz, Marlon Yesid; Ortiz López, Claudia Cristina; Stashenko, Elena E.; Torres Sáez, Rodrigo GonzaloLa prevalencia de la resistencia bacteriana a los fármacos antimicrobianos ha llevado a los investigadores a descubrir nuevos compuestos antimicrobianos sintéticos y/o naturales para tratar diversos patógenos multirresistentes. Los Aceites Esenciales (AE) extraídos de plantas aromáticas contienen una amplia diversidad de moléculas volátiles, que incluyen principalmente metabolitos secundarios, que poseen diferentes actividades biológicas. En la presente tesis doctoral se evaluó la actividad antibacteriana y antibiofilm frente a Escherichia coli O157.H7 y Salmonella entérica Ser Enteritidis ATCC 13076. Además, se analizó el efecto de los AE sobre el mecanismo de comunicación bacteriana Quorum Sensing en bacterias Gram negativas, utilizando la bacteria biorreportera Chromobacterium violaceum CV026. Posteriormente, se determinó la actividad citotóxica de los AE que presentaron mayor actividad biológica y se estudió el mecanismo de acción de estos compuestos vegetales frente a las bacterias utilizadas en el proyecto, con la ayuda de técnicas metabolómicas. Los resultados sugieren que el AE de Lippia origanoides quimiotipo timol carvacrol II (LTC II) presentó la mayor actividad biológica frente a los microorganismos evaluados, con Concentraciones Mínimas Inhibitorias (CMI) de 0.37 mg/mL, Concentraciones Mínimas Bactericidas (CMB) de 0.75 mg/mL, Concentraciones Mínimas Inhibitorias del Biofilm (CMIB) de 0.19 mg/mL y Concentraciones Mínimas Inhibitorias del Quorum Sensing (CMIQ) de 0.2 mg/mL. Sumado a lo anterior, el AE de LTC II exhibió un Índice de Selectividad positivo, lo cual indica una mayor selectividad frente a los microorganismos en comparación con las células eucariotas. Finalmente, mediante el análisis metabolómico se determinó que el mecanismo de acción del AE frente a la inhibición del biofilm de los microorganismos evaluados se encuentra asociado principalmente con afectación a nivel del metabolismo energético, metabolismo de aminoácidos ácidos nucleicos y poliaminas. Los resultados obtenidos permiten concluir que los AE constituyen una alternativa prometedora para ser utilizados como antibióticos contra diferentes bacterias patógenas