Efecto del aceite esencial de Lippia origanoides sobre el biofilm de Staphylococcus aureus: un abordaje proteómico y fenotípico

Abstract

La formación de biofilm por Staphylococcus aureus desempeña un papel crucial en la resistencia a los antimicrobianos y en el desarrollo de infecciones crónicas, especialmente en cepas resistentes a meticilina. En este estudio, se investigaron los efectos antibiofilm y antivirulentos del aceite esencial de Lippia origanoides quimiotipo timol (LOT-II) frente a S. aureus ATCC 43300, y se exploró su mecanismo de acción mediante aproximaciones fenotípicas, proteómicas e in silico. LOT-II mostró una potente actividad antibacteriana con una CMI₅₀ de 0,09 mg/mL e inhibió la formación de biofilm hasta en un 50% a concentraciones subinhibitorias, sin presentar efectos citotóxicos sobre células eucariotas. Además, LOT-II redujo significativamente la producción de hemolisinas y la síntesis de exopolisacáridos, ambos considerados factores de virulencia críticos en S. aureus. El análisis proteómico reveló quince proteínas diferencialmente expresadas, involucradas en el metabolismo de nucleótidos, la biosíntesis de aminoácidos y la reparación del ADN. El análisis bioinformático mediante STRING y la anotación por Ontología Génica evidenciaron un cambio metabólico en respuesta al tratamiento. Los estudios de acoplamiento molecular (docking) demostraron interacciones estables entre los principales componentes del aceite esencial (timol, carvacrol y p-cimeno) y proteínas clave asociadas con la formación de biofilm. En conjunto, nuestros hallazgos sugieren que el aceite esencial LOT-II interfiere con rutas metabólicas y regulatorias esenciales para el desarrollo de biofilm y la virulencia en S. aureus, lo que respalda su potencial como estrategia complementaria frente a infecciones estafilocócicas persistentes.