Identificación de compuestos con posible actividad antimiasis empleando Drosophila melanogaster como modelo biológico y la mitocondria como diana farmacológica

Abstract

La miasis es una enfermedad parasitaria que afecta los tejidos de vertebrados, tanto humanos como animales, y es causada por larvas de dípteros de las familias Muscidae, Fannidae, Oestridae, Sarcophagidae y Calliphoridae (Zumpt, 1965; Francesconi & Lupi 2012). Esta problemática conlleva infecciones secundarias, pérdidas económicas en la población humana y efectos ambientales y toxicológicos asociados al uso de insecticidas sintéticos, tales como los organofosforados (Tandonnet et al., 2020, 2023). El objetivo de este estudio fue identificar metabolitos secundarios con potencial actividad antimiasis mediante un enfoque integral que incluyó análisis in silico, ensayos in vivo, e investigaciones in vitro empleando Drosophila melanogaster como modelo experimental. En la fase in silico, se modelaron proteínas mitocondriales de los complejos I al IV (subunidades ND5, A, Cyt b y 4) empleando Alphafold2 y se realizó acoplamiento molecular con 210 metabolitos, destacándose la xantona, el carvacrol y el timol. Estos metabolitos se evaluaron in vivo, por medio de ensayos de toxicidad por ingesta, y se determinaron los valores de CI₅₀, donde se obtuvieron valores de 3,5 ppm (xantona), 50,0 ppm (carvacrol) y 150,0 ppm (timol), en moscas Drosophila melanogaster. Finalmente, en la fase in vitro se evaluó la inhibición de la cadena transportadora de electrones mitocondrial, confirmando que la xantona presentó la mayor actividad inhibitoria en las enzimas NADH y succinato oxidasas. Estos resultados sugieren que la xantona es un candidato prometedor como agente antimiasis de origen natural.