Síntesis de [2-(2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il)etoxi]metoxibenzaldehídos a partir de Metronidazol y estudio de sus transformaciones químicas en nuevos híbridos imidazol-3,4-dihidropirimidin-2(1H)-onas (tionas), análogos de Monastrol

Abstract

El núcleo del imidazol constituye un sistema heterocíclico de amplio interés en química medicinal debido a sus diversas propiedades biológicas, entre las que destacan su actividad antibacteriana, antiparasitaria, antifúngica y anticancerígena. En particular, los derivados imidazólicos presentan notable eficacia frente a infecciones por bacterias anaerobias y protozoarios; sin embargo, el incremento de cepas resistentes ha impulsado la búsqueda de nuevas estructuras híbridas con mecanismos de acción alternativos. Por otro lado, los compuestos que contienen el núcleo 3,4-dihidropirimidin-2(1H)-ona (tiona) (DHPM), obtenidos mediante la reacción multicomponente de Biginelli, también exhiben un amplio espectro de actividad farmacológica, incluyendo efectos antiinflamatorios, antihipertensivos, antivirales y antitumorales. En este trabajo se describe la síntesis de nuevos híbridos imidazol–3,4-dihidropirimidin-2(1H)-onas (tionas) (MTZ–DHPM), obtenidos a partir de aldehídos derivados del metronidazol mediante la condensación de Biginelli catalizada por ácidos orgánicos verdes (ácido cítrico y ácido láctico) en etanol, bajo condiciones “one-pot”. La optimización de la reacción modelo permitió determinar que el ácido cítrico, en proporción de 1 equivalente, actúa como el catalizador más eficiente. Los productos fueron aislados con rendimientos buenos (68.9–75.1%) y caracterizados mediante espectroscopía IR, RMN 1H, RMN 13C y experimentos bidimensionales (COSY, HSQC, HMBC), confirmando las estructuras propuestas. El desarrollo de esta investigación contribuye a la exploración de nuevos híbridos moleculares derivados del metronidazol, orientados al diseño de compuestos con potencial aplicación terapéutica.