Nuevos a-aminonitrilos con fragmentos de p-hidroxiarilos preparados vía reacción de strecker catalizada por ssa como posibles moduladores genéticos

Abstract

La reacción de Strecker es una de las reacciones multicomponente más importantes en la química orgánica ya que permite la síntesis one--aminonitrilos, son precursores eficaces, para la síntesis -aminoácidos naturales y no naturales junto a diferentes heterociclos que contienen nitrógeno -aminonitrilos se sintetizan generalmente por adición nucleofílica del anión cianuro a iminas formadas in situ, usando una variedad de agentes de cianación tales como HCN, KCN, Et2AlCN, Me3SiCN y, acetona cianohidrina. Actualmente, el Laboratorio de Química Orgánica y Biomolecular tiene gran interés en aumentar la diversidad estructural de nuevos análogos al alcaloide natural Gingersohnina, con el objetivo de evaluar el aporte de nuevos fragmentos lipofìlicos en la estructura final de dichos derivados. La ruta diseñada consistió de cuatro etapas: en las dos etapas iniciales se realizó la síntesis de diversos O-alil-éteres y O-alquil-éteres que sirvieron como precursores de la etapa final: obtención de nuevos -aminonitrilos y, la tercera etapa consistió en el estudio de las condiciones de reacción de la transposición térmica de Claisen. En las dos primeras etapas sintéticas fue posible unificar un único protocolo que permitió obtener todos los productos con excelentes rendimientos, permitiendo demostrar la versatilidad de3 las condiciones de reacción empleadas. En cuanto a la Transposición térmica de Claisen se implementó un novedoso protocolo para llevar a cabo dicho reordenamiento, en el cual se empleó el carbonato de propileno como disolvente. Finalmente, se logró la síntesis exitosa de nuevos análogos al alcaloide natural Gingersohnina, los cuales, según estudios preliminares in silico, según la regla de Lipinski, pueden presentar una buena biodisponibilidad en el cuerpo humano. De esta forma se reporta un nuevo protocolo ecoamigable para la transposición de Claisen junto con la exitosa -aminonitrilos, que quedan a disposición del grupo de investigación para posteriores ensayos biológicos.