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Explotación de la versatilidad de la reacción diels-alder en la síntesis de nuevos análogos n-bencilcantarimidas en condiciones de química verde con posible actividad anticancerígena

Resumen

Las cantarimidas son moléculas análogas a la cantaridina. Su descubrimiento, aislamiento y caracterización hace 10 años permitió establecer que estos derivados exhiben una potente actividad anticancerígena y una reducida toxicidad. Estructuralemente, las cantarimidas pueden ser consideradas como derivados oxigenados del norbornano donde los protocolos actuales para la síntesis de este sistema se han basado en las mismas metodologías, las cuales involucran: multiples etapas, tiempos de reacción largos y condiciones drásticas que conllevan a la formación de los productos de interés con bajos rendimientos. El interés actual del Laboratorio de Quimica Organica y Biomolecular por evaluar la actividad anticancerígena y antitumoral de nuevos derivados de la cantarimida, motivo el diseño de un nuevo protocolo síntetico que permitiera obtener los analogos de N-Bencilcantarimida, bajo condiciones de quimica verde, a través de una reacción de Diels-Alder entre N-bencilmaleimidas y furfurilamina. La ruta diseñada consistió de cuatro etapas: las tres primeras derivaron en la síntesis de nuevos analogos de N-bencilmaleimidas y en la última etapa se estudió las condiciones de reacción que permitieran la ciclación intermolecular [4+2] entre las dichas maleimidas y la furfurilamina. Como medio de reacción, el uso de ácido bórico como catalizador y polietilenglicol 400 (PEG-400) como disolvente no derivó en los productos esperados. Por el contrario, un detallado análisis por espectroscopia de resonancia magnetica nuclear confirmó la formación del sistema 7-oxo-2-azabiciclo[2.2.1]hept-5-eno como único producto donde se propone un posible mecanismo de reacción para su formación. De esta forma se establece que la ruta desarrollada representa un novedoso protocolo para la construcción de un esqueleto oxigenado y nitrogenado del norbornano bajo condiciones de quimica verde, en tiempos cortos de reacción, con exelente selectividad y rendimiento.