Síntesis eficiente de nuevas 5,6-dihidro-6h,8h-pirido[3,2,1-de]fenantridin-6-onas vía procesos catalíticos de reacciones intramoleculares consecutivas: hidroarilación/arilación directa

Abstract

La síntesis de nuevas 5,6-dihidro-6H,8H-pirido[3,2,1-de]fenantridin-6-onas, análogos a alcaloides presentes en plantas de la familia Amaryllidaceae los cuales son conocidos por su importante efecto anticancerígeno, se realizó por medio de una ruta sintética de cuatro pasos: Amidación, alquilación, hidroarilación y arilación directa, partiendo de reactivos comerciales, como son anilinas, ácido cinámico y 1-Bromo-2-(bromometil)benceno. Teniendo en cuenta los principios de la química verde se implementaron estrategias sintéticas con el uso de calentamiento por energía de microondas para mejorar tiempos de reacción y rendimientos, logrando de esta forma un rendimiento global del 49%. El protocolo desarrollado involucra el empleo de TBTU como agente acoplante para la síntesis de N-arilcinamamidas, ácido trifluoroacético (TFA) como catalizador para la reacción intramolecular de hidroarilación, reacción de alta economía atómica; obteniendo N-(2-bromobencil)-3,4-dihidroquinolin-2-onas las cuales se emplearon como sustratos para la arilación directa intramolecular por medio del sistema catalítico PdCl2(MeCN)2/P(Cy)3/PivOH en DMA, para la obtención de los productos finales. Las moléculas sintetizadas fueron caracterizadas por técnicas espectroscópicas como son Infrarrojo, Resonancia Magnética Nuclear (1H, 13C, DEPT-135, HSQC, HMBC) y cromatografía de gases acoplado a espectrometría de masas y se prepararon muestras significativas para la posterior evaluación biológica en el modelo embrionario de pez cebra por parte del Laboratorio de Quimica Orgánica y Biomolecular (LQO-Bio).*