Publicación:

Identificación de compuestos naturales con posible actividad repelente contra el vector del Chagas Rhodnius prolixus

Resumen

El mal de Chagas es transmitido por insectos hematófagos denominados triatominos, los cuales una vez infectados transmiten a través de sus heces el Trypanosoma cruzi, principal causa de la enfermedad. La prevención a la picadura del insecto se ha manejado por medio del uso de repelentes como el DEET y el IR3535. Debido a la limitada cantidad de compuestos con actividad repelente sobre este vector surge necesidad de buscar estrategias que permitan evitar el acercamiento del insecto y evitar su picadura, por esta razón el objetivo de este proyecto consistió en identificar compuestos naturales con posible actividad repelente contra el vector Rhodnius prolixus, usando técnicas de docking molecular y electroantenografía. Mediante técnicas computacionales se modelaron las proteínas odorantes 6,11,13,14,22,23 y el receptor Orco para determinar interacciones con compuestos naturales. Con los compuestos que se evidenció alta afinidad por alguna de las proteínas descritas, se realizaron pruebas de electroantenograma. Para realizar los registros electroantenográficos, los insectos fueron puestos en ayuno de 30 días, a oscuridad total y finalmente fueron conectados con electrodos para analizar señales eléctricas. Dentro de este proceso se encontró que los compuestos acetato de geranilo, farnesol, nerolidol e IR3535 disminuyeron en un 50% las respuestas electrofisiológicas al amoniaco, es decir, produjeron una disminución de la capacidad olfativa y posible alteración al sistema olfativo. Según los resultados de las pruebas in silico, las interacciones presentadas por el acetato de geranilo, farnesol, nerolidol están relacionadas con acoplamientos de tipo puente de hidrógeno, 𝜋 − 𝜋, o 𝜋 − catión con los mismos aminoácidos que interaccionan con los compuestos de referencia DEET e IR3535. Teniendo en cuenta los resultados obtenidos en el screening virtual y en las pruebas de electroantenografía, se proponen como posibles repelentes contra R prolixus, los compuestos acetato de geranilo, farnesol y nerolidol, dicha actividad repelente se evaluará experimentalmente en trabajos futuros en el grupo de investigación CINTROP.