Evaluación de la actividad pro cicatrizante de compuestos naturales derivados de plantas para su aplicación en heridas cutáneas

Abstract

Introducción: La cicatrización cutánea puede verse comprometida por condiciones metabólicascomo la diabetes, lo que ha impulsado la búsqueda de alternativas terapéuticas más eficaces. Entreellas, los compuestos derivados de plantas (CDP) destacan por sus propiedades biológicas y bajoperfil toxicológico. Objetivo: Evaluar el potencial procicatrizante de CDP seleccionados medianteestrategias computacionales, celulares y animales, orientadas al desarrollo de formulacionestópicas para heridas cutáneas. Metodología: Se cribaron 34 CDP frente a 10 blancos terapéuticosrelevantes mediante docking y dinámica molecular, seleccionando β-cariofileno y eugenol por suafinidad con COX-2, TNF-α, MMPs y VEGFR1. Luego, se evaluaron in vitro en células Vero yHaCaT mediante ensayos de viabilidad (resazurina y cristal violeta), proliferación y migración(scratch assay). Los compuestos se formularon en vehículo Koliphor y se aplicaron en modelosmurinos normoglucémicos e hiperglucémicos con heridas excisionales bilaterales. Se analizaroncierre macroscópico, histología (H&E, tricrómico de Masson y azul de toluidina) y niveles de IL-6, IL-1β, TNF-α y VEGF por ELISA. Resultados: β-cariofileno no mostró citotoxicidad en Veroni HaCaT hasta 100 μM y estimuló significativamente la proliferación y migración dequeratinocitos. Eugenol presentó citotoxicidad moderada a concentraciones elevadas, aunque endosis seguras también promovió migración. En el modelo murino, ambos compuestos aceleraronel cierre de heridas frente al control, con mayor efecto para β-cariofileno. Histológicamente, seobservó reepitelización más avanzada, mayor depósito de colágeno y reducción del infiltradoinflamatorio y de mastocitos. β-cariofileno disminuyó significativamente IL-6, IL-1β y TNF-α,mientras VEGF permaneció elevado en fases tardías, favoreciendo la angiogénesis. Conclusión:β-cariofileno, óxido de cariofileno y eugenol demostraron efectos procicatrizantes en modeloscelulares y animales, al modular proliferación, inflamación, angiogénesis y remodelación tisular.Su eficacia y seguridad respaldan su potencial en formulaciones tópicas, especialmente encontextos metabólicamente comprometidos como la diabetes, como estrategia terapéuticacomplementaria para mejorar la reparación de heridas crónicas