Síntesis de nuevos conjugados de N-ariloxietil-2-metil-5-nitroimidazoles por medio de O-alquilación, una reacción sostenible a partir de las pastillas de metronidazol vencidas

Abstract

El metronidazol (MTZ) es un compuesto heterocíclico ampliamente utilizado en química medicinal, cuya estructura ha servido como base para el desarrollo de nuevos compuestos bioactivos. Sin embargo, su uso desmedido ha dado lugar a problemáticas asociadas, como la acumulación de residuos farmacéuticos y el incremento de la resistencia a los antimicrobianos. En este contexto, el presente trabajo propone el aprovechamiento de comprimidos vencidos de MTZ como materia prima para la síntesis de nuevos derivados con potencial biológico, que mejoren las propiedades y la eficiencia del precursor, mediante una metodología sostenible, optimizada con base en los principios de la química verde. El principio activo fue aislado y posteriormente modificado a través de una O-sulfonación seguida de O-arilación tipo SN2, empleando diferentes fenoles, con grupos dadores y atractores de electrones. Como resultado, se obtuvieron seis derivados 2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-(2-ariloxietil) sustituidos, con rendimientos entre moderados y buenos, los cuales fueron caracterizados mediante técnicas espectroscópicas (FT-IR, RMN ¹H y ¹³C). Adicionalmente, se evaluaron sus propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas in silico, mostrando perfiles favorables que sugieren potencial para estudios biológicos posteriores.