Desarrollo de nuevos péptidos sintéticos nanoestructurados basados en lactoferrina con potencial antibiótico frente a escherichia coli o157:h7 y staphylococcus aureus resistente a la meticilina (sarm)

Abstract

En este trabajo de investigación, usando herramientas bioinformáticas, se predijeron y diseñaron seis (6) péptidos sintéticos con potencial antimicrobiano basados en Lf. Los péptidos antimicrobianos diseñados se sintetizaron en Fase Sólida por la técnica de F-moc (Rink amida MBH), que incluyeron modificaciones sistemáticas en su estructura primaria y fueron denominados como LA1 a LA6, con predicción de sus propiedades fisicoquímicas. Los péptidos se purificaron por Cromatografía Líquida de alta eficiencia en fase reversa, los cuales se obtuvieron con una pureza por encima del 90%, mostrando una estructura secundaria con perfil α-hélice, de acuerdo con sus espectros de Dicroísmo Circular. La estructura primaria de los PAMs fue caracterizada por Espectrometría de Masas por Desorción/Ionización con Láser asistida por una matriz con detección de tiempo de vuelo. Posteriormente, los péptidos sintéticos fueron evaluados frente a las cepas patógenas de Staphylococcus aureus resistente a meticilina y Escherichia coli O157:H7. En general, los PAMs demostraron propiedades inhibitorias frente a las bacterias patógenas. Los PAMs nombrados como LA2, LA3 y LA6 presentaron concentración mínima inhibitoria entre 50 y 100 µM frente a SARM. Mientras que los PAMs designados como LA4, LA5, y LA6 fueron más efectivos frente a Escherichia coli O157:H7, con concentración mínima inhibitoria entre 25 y 100 µM. Las actividades antibacteriana se realizaron por el método de microdilución en caldo, con un control positivo de las bacterias patógenas en ausencia de los PAMs. Así, el PAM LA6 por sus propiedades antimicrobianas fue funcionalizado con Nanopartículas (Nps) de PLGA mejorando dos veces su actividad antimicrobiana frente a SARM y E. coli O157:H7 respecto al péptido libre.