Publicación:

Extensión de la metodología de la cicloadición intramolecular 1,3-dipolar a la síntesis de tetrahidro-1-benzoazepinas 2-etinil sustituidas a partir de 2-alil-n-propargilanilinas

Resumen

Se llevó a cabo la síntesis de 1,4-epoxitetrahidro-1-benzoazepinas y 4-hidroxitetrahidro-1- benzoazepinas caracterizadas estructuralmente por la sustitución en la posición dos con un fragmento etinilo. Para realizar la construcción de estos sistemas moleculares se implementó una estrategia sintética propia de carácter lineal, práctica y versátil que involucra reacciones clásicas como lo son la transposición amino-Claisen y la cicloadición 1,3-dipolar en su versión intramolecular. Desde el punto de vista sintético, el foco principal de estudió fue la evaluación del efecto que ejerce la sustitución con un fragmento alqunílico sobre las 2-alil-N-propargilanilinas (precursores clave) en una de las etapas finales de la ruta diseñada: el proceso de oxidación-cicloadición 1,3-dipolar. A su vez, evaluar el efecto de este tipo particular de sustitución en las propiedades biológica de los compuestos sintetizados. (Actividad antiparasitaria y antproliferativa) La elección de un apéndice de tipo alquinílico como fragmento de sustitución en los compuestos de interés esta motivada principalmente por la publicación de diversos trabajos en los cuales se presenta a estos fragmentos insaturados como farmacóforos en sistemas moleculares con una comprobada actividad biológica. A través de la implementación de la ruta de síntesis diseñada, fue posible acceder de forma exitosa a catorce derivados que constituyen dos nuevas series de 1,4-epoxitetrahidro-1-benzoazepinas y 4-hidroxitetrahidro-1-benzoazepinas. Para estos compuestos fue evaluada de forma preliminar su actividad antiproloferativa por parte del National Cancer Institute (NCI) de los Estados Unidos contra un panel de 60 líneas tumorales.