Desarrollo de la síntesis de nuevas 4-metil-2-piridinilquinolinas como modelos atractivos en bioensayos antimicóticos y anticancerígenos

Abstract

El núcleo de quinolina es un anillo heterocíclico común encontrado ampliamente en compuestos naturales que presentan actividad antimalarica, antibiótica, antifúngica y antineoplásica. De acuerdo con los estudios de relación estructura-actividad de los derivados quinolínicos, la incorporación de grupos o átomos halogenados de alta electronegatividad en ciertas posiciones de la estructura química de las quinolinas, puede contribuir en la identificación de moléculas con alta actividad antimicótica y antitumoral con una reducida actividad genotóxica y carcinogénica; asegurando así su potencial uso como compuestos líderes en estudios clínicos posteriores. El presente proyecto propuso sintetizar una serie de compuestos 4-metil-2-piridinilquinolínicos C6-sustituidos a través del desarrollo de un método eficiente, simple, y económico. La formación de estos sistemas permite la identificación del efecto de los cambios en los sustituyentes (átomos halógenos: Cl y F y grupos CF3) en la posición C-6 sobre la actividad biológica, que representen un mayor potencial terapéutico para cada compuesto. El cribado y la selección de los compuestos quinolínicos se realizó empleando herramientas quimioinformáticas de libre acceso, que condujeron al análisis in silico de las propiedades relacionadas con la absorción, y se estimó la capacidad de interacción reversible con el ADN de las estructuras. Empleando la reacción de cicloadición de Imino Diels-Alder bajo las condiciones propuestas por Kametani, entre N-arilaldiminas y 2,2-dimetoxipropano promovida por BF3.OEt2 bajo atmósfera inerte, se logró la síntesis de 12 compuestos 4-metil-2-piridinilquinolinicos con rendimientos de hasta 77%, reportados por primera vez, disminuyendo drásticamente el tiempo de reacción. Adicionalmente, se realizó un análisis comparativo variando el uso del cetal 2,2-dimetoxipropano por el alqueno 2-metoxipropeno, permitiendo establecer evidencia clave acerca del mecanismo iónico más probable a través del cual ocurre esta reacción. De esta forma, se llevó a cabo formación de nuevas entidades quinolínicas con alto potencial farmacológico.