Diseño, desarrollo y evaluación de la actividad anticancerígena de nuevos híbridos moleculares de la quinolina del tipo (e)-1-(2-metil-4-((e)-estiril) quinolin-3-il)-3-fenil(aril)prop-2-en-1-ona

Abstract

Las estirilquinolinas y las quinolinas funcionalizadas con el fragmento chalcona, han sido ampliamente reconocidas en la química medicinal, principalmente, por el amplio espectro de actividad biológica que poseen. Dentro este gran arsenal de moléculas centradas en el núcleo de la quinolina, se destacan algunos compuestos que poseen actividad terapéutica como agentes antimicrobianos, agentes antivirales, antiVIH, antisépticos y anticancerígenos, por mencionar sólo algunos. Con la motivación de sentar las bases para el desarrollo de prominentes agentes terapéuticos, en particular, promisorios agentes anticancerígenos, en el presente trabajo de grado, se diseñó e implementó una ruta de síntesis de dos etapas basada en las reacciones clásicas de Friedlander y ClaisenSchmidt para abordar la construcción de los nuevos híbridos del tipo (E)1(2metil4((E)estiril)quinolin3il)3fenil(aril)prop2en1ona, aún no reportados en la literatura especializada, que poseen en una sola entidad molecular los fragmentos farmacofóricos estirilquinolina y chalcona (Figura 17), los cuales posteriormente, se sometieron a un cribado sobre un panel de 60 líneas de cáncer humano en las instalaciones del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos de América, NCI. Los híbridos moleculares que poseían simultáneamente el fragmento estirilo y chalcona presentaron actividad antiproliferativa significativa sobre el panel de líneas celulares, razón por la cual, fueron seleccionados para análisis subsecuentes a cinco concentraciones diferentes.