Efecto de fármacos antiinflamatorios no esteroidales y nanopartículas sobre la formación de insulina amiloide

Abstract

El autoensamble de la insulina da lugar a estructuras amiloides en un proceso asociado a la diabetes tipo dos. Este proceso se caracteriza por el cambio comformacional de la insulina de su En este estudio se indujo la insulina a su forma amiloide in vitro bajo condiciones de pH acido (pH inferior a 2) y temperatura elevada. De esta manera se analizó el efecto que tienen los fármacos antiinflamatorios no esteroidales (diclofenaco, ibuprofeno, naproxeno, paracetamol y aspirina) y nanopartículas de plata sobre la formación de insulina amiloide. Con el fin de analizar la cinética de formación de insulina amiloide en presencia de los fármacos se hizo uso de técnicas como la fluorescencia, dispersión de luz dinámica (DLS) y microscopia de fuerza atómica. La cinética de fibrilación de la insulina se caracteriza por una fase de retardo correspondiente a la nucleación, seguido de una fase exponencial referente a la elongación y finalmente una etapa asintótica en el que la proteína en solución se agota y la reacción se detiene, en este estudio se comprobó que la etapa lenta del proceso y que requiere mayor cantidad de energía es la nucleación. Se encontró que fármacos como el naproxeno, el ibuprofeno y el paracetamol inhiben en cierto porcentaje el proceso de fibrilación cuando se adicionan antes de iniciar la incubación, mientras que la aspirina, el diclofenaco, el naproxeno, el ibuprofeno y el paracetamol influyen sobre las fibra aumentaron la velocidad de fibrilación de la insulina.