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Preparación de nuevas n-bencilcinamamidas en condiciones de química verde y estudio de su transformación hacia la obtención de nuevas 5-fenil-1,2,4,5-tetrahidro-2-benzazepin-3-onas

Resumen

Las tetrahidrobenzazepinonas son moléculas con reconocida actividad biológica que actúan sobre el sistema nervioso central operando por ejemplo como ligandos específicos para los receptores serotonina y dopamina; Estructuralmente, cuentan con un núcleo azepínico fusionado a un anillo bencénico. Este esqueleto tetrahidrobenzazepínico convierte las benzazepinonas en sencillos análogos relacionados con Galantamina, un alcaloide usado ampliamente en el tratamiento de la demencia senil, y más concretamente aquella relacionada con la enfermedad de Alzheimer, dadas sus propiedades inhibitorias de la acetilcolinesterasa cerebral. El interés del Laboratorio de Química Orgánica y Biomolecular de evaluar la actividad anti-AChE de derivados que contengan el núcleo tetrahidrobenzazepínico, motivó el diseño de una nueva ruta sintética que acoplaba dos diferentes tipos de reacción y que culminaba con la obtención de tetrahidrobenzazepinonas: El primer proceso, una condensación clásica realizada entre el ácido trans-cinámico y diversas bencilaminas sustituidas, catalizado por ácido bórico, produjo una pequeña galería de N-bencilcinamamidas. Sobre estos compuestos se realizó un proceso de haloarilación, que necesitó de N-bromosuccinimida y triflato de iterbio como catalizador. La reacción de haloarilación mostró que solo en las N-bencilcinamamidas sustituidas con grupos electrodadores en el anillo aromático A, el proceso de ciclación intramolecular resultaba más ventajoso que la reacción de adición electrofílica sobre el sector olefínico de las N-bencilcinamamidas. El mismo proceso de adición en cinamamidas desactivadas produjo derivados dibromados en todos los casos.