Síntesis y actividad inhibidora sobre enzimas colinesterasas de nuevos híbridos moleculares 4-formamido tetrahidroquinolinas ancladas al núcleo heterocíclico 1,2,3-triazol

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dc.contributor.advisorRomero Bohórquez, Arnold R.
dc.contributor.advisorMarín Güiza, Fausto A.
dc.contributor.authorQuintero Ramírez, Yuneidy
dc.contributor.evaluatorUrbina González, Juan Manuel
dc.contributor.evaluatorMendez Sanchez, Stelia C.
dc.date.accessioned2023-11-17T21:14:26Z
dc.date.available2023-11-17T21:14:26Z
dc.date.created2023-11-15
dc.date.issued2023-11-15
dc.description.abstractLas tetrahidroquinolinas (THQs) y triazoles, son ejemplos de fragmentos heterocíclicos abundantes en la naturaleza, que han demostrado una notable actividad farmacológica, especialmente como agentes inhibidores de las enzimas acetilcolinesterasas (AChE) y butirilcolinesterasas (BChE). Teniendo en cuenta que la hipótesis colinérgica plantea que una de las principales causas de la enfermedad de Alzheimer (EA) está relacionada al decrecimiento alarmante de los niveles de la acetilcolina (ACh) en la sinapsis colinérgica, tanto las enzimas AChE, como las BChE se convierten en un blanco terapéutico atractivo para el tratamiento de la EA, ya que ayudan a aumentar la actividad neuronal y a restaurar temporalmente los daños en la función cognitiva. Con base en lo anterior, y teniendo en cuenta que aún se hace necesario explorar nuevos compuestos capaces de inhibir dichas enzimas, este estudio busca la síntesis de una nueva serie de híbridos moleculares 4-formamido tetrahidroquinolina/1,2,3-triazol. De las metodologías que se han desarrollado para acceder a estos dos importantes núcleos, se destaca para la THQ, la ruta metodológica Povarov catiónica (adición tipo Mannich y cicloadición intramolecular Friedel-Crafts), mientras que para el núcleo triazol, la reconocida reacción de cicloadición 1,3-dipolar, tipo “click chemistry”.  De los compuestos analizados, el híbrido 4-((4-(formamid-1-il)-6-metil-1,2,3,4-tetrahidroquinolina)metil)-1-(p-tolil)-1H-1,2,3-triazol (5f) se destacó por poseer la mejor actividad como inhibidor dual, exhibiendo IC50 (AChE) = 3.15 ± 0.19 µM y IC50 (BChE) = 2.85 ± 0.083 µM. Adicionalmente los compuestos con presencia del sustituyente metoxilo y cloro de las posiciones R1 y R2 demostraron una selectividad hacia las enzimas BChE (5g y 5o) y AChE (5d, 5h, 5l, 5n). Por esta razón, los resultados anteriores permiten proponer al compuesto 5f para estudios complementarios en la búsqueda de agentes anti-EA multifactorial.
dc.description.abstractenglishTetrahydroquinolines (THQs) and triazoles are examples of heterocyclic fragments abundant in nature, which have demonstrated notable pharmacological activity, especially as inhibitory agents of the enzymes acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). Considering the cholinergic hypothesis suggests that one of the main causes of Alzheimer's disease (AD) is related to the alarming decrease in acetylcholine (ACh) levels in the cholinergic synapse, both AChE and BChE enzymes become attractive therapeutic target for AD treatment, since they help to increase neuronal activity and temporarily restore cognitive function damage. Given this context, and taking into account that it is still necessary to explore new compounds capable of inhibiting these enzymes, this study aims to synthesize a novel series of 4-formamido tetrahydroquinoline/1,2,3-triazole molecular hybrids. Among the various methodologies developed to access these crucial nuclei, the cationic Povarov reaction (Mannich type addition and intramolecular Friedel-Crafts cycloaddition) stands out for THQ, while the recognized 1,3-dipolar cycloaddition reaction, “click chemistry” type, is used for the triazole nucleus.". Of the compounds analyzed, the hybrid 4-((4-(formamid-1-yl)-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline)methyl)-1-(p-tolyl)-1H-1, 2,3-triazole (5f) stood out for possessing the best activity as a dual inhibitor, exhibiting IC50 (AChE) = 3.15 ± 0.19 µM and IC50 (BChE) = 2.85 ± 0.083 µM. Additionally, the compounds with the presence of the methoxyl and chlorine substituent of the R1 and R2 positions demonstrated selectivity towards the enzymes BChE (5g and 5o) and AChE (5d, 5h, 5l, 5n). For this reason, the previous results allow compound 5f to be proposed for complementary studies in the search for multifactorial anti-AD agents.
dc.description.degreelevelPregrado
dc.description.degreenameQuímico
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/15488
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias
dc.publisher.programQuímica
dc.publisher.schoolEscuela de Química
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAtribución-SinDerivadas 2.5 Colombia (CC BY-ND 2.5 CO)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectTetrahidroquinolinas
dc.subjecttriazol
dc.subjectreacción Povarov catiónica
dc.subjectcicloadición 1
dc.subject3-dipolar
dc.subjectinhibición de colinesterasas (ChE)
dc.subject.keywordTetrahydroquinolines
dc.subject.keywordtriazole
dc.subject.keywordcationic Povarov reaction
dc.subject.keyword1
dc.subject.keyword3-dipolar cycloaddition
dc.subject.keywordcholinesterase inhibition
dc.titleSíntesis y actividad inhibidora sobre enzimas colinesterasas de nuevos híbridos moleculares 4-formamido tetrahidroquinolinas ancladas al núcleo heterocíclico 1,2,3-triazol
dc.title.englishSynthesis and inhibitory activity on cholinesterase enzymes of new molecular hybrids 4-formamido tetrahydroquinolines anchored to the heterocyclic nucleus 1,2,3-triazol
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregrado
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