Análisis proteómico y metabolómico en el miocardio de pacientes con cardiopatía chagásica crónica y cardiomiopatía no chagásica

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dc.contributor.advisorGonzález Rugeles, Clara Isabel
dc.contributor.authorDíaz Galvis, Martha Lucía
dc.contributor.evaluatorCasal Álvarez, José Ignacio
dc.contributor.evaluatorRobello, Carlos
dc.contributor.evaluatorHidalgo Bucheli, William Fernando
dc.contributor.evaluatorRodríguez Sanabria, Fernando
dc.contributor.evaluatorMuñoz Mantilla, Gerardo
dc.date.accessioned2023-02-21T19:55:59Z
dc.date.available2023-02-21T19:55:59Z
dc.date.created2023-02-18
dc.date.issued2023-02-18
dc.description.abstractLa Cardiomiopatía Chagásica Crónica (CCC) es una enfermedad endémica en Latinoamérica y presenta un nivel inaceptablemente alto de morbilidad y mortalidad. El proceso y los mecanismos patofisiologicos son complejos y aunque se sabe que la disfunción microvascular, la inflamación y la fibrosis cardíaca están involucrados en la patología el mecanismo completo detrás del desarrollo de la insuficiencia cardíaca sigue siendo poco claro. Por tanto, en este estudio se planteó realizar un análisis integrado del perfil proteómico y metabolómico del miocardio de pacientes con CCC, cardiomiopatía no chagasica (CNC). El perfil proteómico diferencial entre los grupos detectó 160 proteínas. Entre ellas, 45 se expresaron de forma diferencial entre CCC y CNC. Estas proteínas estuvieron implicadas en la remodelación del citoesqueleto, organización de la matriz extracelular y respuesta inmunitaria. Entre los metabolitos, triptofanoamida y triptófano fueron regulados a la baja en el grupo CCC, mientras que el ácido 9,10,13-trihidroxi-(E)-11-octadecenoico, y la quinurenina se encontraron aumentados. El análisis integrado encontró 30 vías canónicas enriquecidas. Entre ellas, la activación de la señalización de RhoA, del citoesqueleto de actina, la biosíntesis de L-carnitina, la respuesta al estrés oxidativo mediada por Nrf2 y la degradación del triptófano. Asimismo, el análisis de interacción reveló 5 potenciales reguladores transcripcionales (AKT, NFkB, VEGF, ERK y P38) asociados a la patología e identificó 3 reguladores anteriores (IL-5, CCR2 e IL-1β). En general, nuestros resultados muestran profundas alteraciones en el metabolismo energético del tejido cardíaco con CCC que ponen de manifiesto un gran déficit energético en el miocardio durante la fase final de la insuficiencia cardíaca secundaria a CCC. Además, la inflamación, la modulación de la respuesta inmunitaria, el estrés oxidativo y la remodelación tisular constituyen los principales mecanismos fisiopatológicos subyacentes a la insuficiencia cardíaca chagásica. Finalmente, se proponen nuevos biomarcadores y mecanismos como blancos potenciales para el desarrollo de fármacos.
dc.description.abstractenglishChronic Chagasic Cardiomyopathy (CCC) is an endemic disease in Latin America and presents an unacceptably high level of morbidity and mortality. The pathophysiological process and mechanisms are complex and although microvascular dysfunction, inflammation, and cardiac fibrosis are known to be involved in the pathology the complete mechanism behind the development of heart failure remains unclear. Therefore, in this study, we set out to perform an integrated analysis of the proteomic and metabolomic profiling of the myocardium of patients with CCC, non-chagasic cardiomyopathy (NCC). Differential proteomic profiling between the groups detected 160 proteins. Among them, 45 were differentially expressed between CCC and NCC. These proteins were involved in cytoskeleton remodeling, extracellular matrix organization, and immune response. Among metabolites, trypthophanamide and tryptophan were downregulated in CCC, while 9, 10, 13, Trihydroxy-11-octadecenoic acid, and kynurenine were increased. The integrated analysis found 30 enriched canonical pathways. These included activation of RhoA signaling, actin cytoskeleton, L carnitine biosynthesis, Nrf2-mediated oxidative stress response, and tryptophan degradation. Likewise, interaction analysis revealed 5 potential transcriptional regulators (AKT, NFkB, VEGF, ERK, and P38) associated with the pathology and identified 3 upstream regulators (IL-5, CCR2, and IL-1β). Overall, our results show profound alterations in the energy metabolism of cardiac tissue with CCC which highlights a large energy deficit in the myocardium during the late phase of heart failure secondary to CCC. In addition, inflammation, modulation of the immune response, oxidative stress, and tissue remodeling constitute the main pathophysiological mechanisms underlying Chagasic heart failure. Finally, our study provides novel insights into the underlying mechanisms of the disease and contributes identify potential targets for novel drugs.
dc.description.degreelevelDoctorado
dc.description.degreenameDoctor en Ciencias Biomédicas
dc.description.orcid0000-0001-9448-8374
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/12267
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Salud
dc.publisher.programDoctorado en Ciencias Biomédicas
dc.publisher.schoolEscuela de Medicina
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectCardiomiopatía chagásica
dc.subjectProteómica
dc.subjectMetabolómica
dc.subjectEnfermedad de Chagas
dc.subject.keywordChronic Chagasic Cardiomyopathy
dc.subject.keywordProteomics
dc.subject.keywordMetabolomics
dc.subject.keywordEnfermedad de Chagas
dc.titleAnálisis proteómico y metabolómico en el miocardio de pacientes con cardiopatía chagásica crónica y cardiomiopatía no chagásica
dc.title.englishProteomic and Metabolomic Analysis in the Myocardium of Patients with Chronic Chagasic Cardiomyopathy and Non-Chagasic Cardiomyopathy
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado
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