Sintesis de complejos de cobre y cobalto del principio activo bosentan y estudio de su solubilidad en agua a diferentes phs

Abstract

La baja solubilidad y velocidad de disolución de algunos ingredientes farmacéuticamente activos (API por sus siglas en inglés), es una limitación importante para el transporte y la absorción oral. Por esta razón, uno de los ejes de investigación en la industria farmacéutica se centra en la modificación de un API para mejorar algunas de sus propiedades mediante la complejación con los llamados "metales esenciales", ya que los complejos metálicos de los fármacos pueden modificar algunas de las propiedades fisicoquímicas importantes tales como estabilidad, solubilidad y velocidad de disolución. Este trabajo de investigación está centrado en la síntesis y caracterización de complejos de cobre y cobalto del bosentán, un principio activo indicado como controlador de la hipertensión arterial pulmonar. La síntesis de los materiales se llevó a cabo a temperatura ambiente y por reflujo. Los complejos obtenidos en cada uno de los procesos de síntesis se caracterizaron por métodos espectroscópicos (UV-Vis, IR), técnicas de difracción de Rayos X y análisis térmico (TGA-DSC). Las pruebas de solubilidad se realizaron en tres medios acuosos a pH = 3, pH = 7 y pH = 7,8. El estudio estructural de los complejos mostro que los centros metálicos presentan una conformación octaédrica no regular de carga neutra, que conjuga con dos moléculas de bosentán, perpendiculares entre sí, que actúan como ligandos tridentados, anclando con dos átomos nitrógeno (mediante enlace covalente coordinado) y un átomo de oxígeno (mediante interacción de tipo contra-ion) en cada una de las entidades del API. Esta conformación les otorga propiedades fisicoquímicas particulares a los sólidos, como cambios de solubilidad a diferentes pHs, pues considerando a cantidad máxima de producto total disuelto en 24 horas en cada uno de los sólidos, se logró determinar que el complejo de cobre presenta mayor solubilidad en medios ácidos, que el complejo de cobalto y el API, mientras que el complejo de cobalto presenta mayor solubilidad en medios básicos, que el API y el complejo de cobre. *