Síntesis de nuevos derivados de la 7-(2-oxopirrolidin-1-il)-2,3,6,7-1h, 5h-pirido[3,2,1-ij]quinolin-1-ona via la reacción de povarov catiónica, compuestos con potencial citotóxico

Abstract

Los heterocíclicos son compuestos con muchos representantes en la farmacopea actual, por lo que obtener a nuevos derivados, ha sido objeto constante de investigación de químicos orgánicos. Acceder a derivados de quinolinas y julolidinas ha permitido descubrir nuevos compuestos con marcado potencial como agentes terapéuticos, además de incentivar la búsqueda de nuevas metodologías que permitan acceder fácilmente a dichos farmacóforos. Una metodología para acceder a THQs es la reacción de Povarov catiónica, la cual permite sintetizar efectiva y econo-atómicamente derivados policíclicos con una alta diversidad estructural. Además, a partir de tetrahidroquinolinas es posible acceder a derivados de julolidinas, mediante reacciones de cierre de anillo tipo Friedel-Crafts. Para la obtención del núcleo tetrahidroquinolínico, en éste trabajo fueron obtenidos los precursores adecuados, mediante una reacción de adición Aza-Michael en fase sólida, usando como catalizador AlCl3-SílicaGel. Una vez obtenidos dichos precursores, se procedió a preparar los respectivos derivados THQs, mediante la reacción de Povarov catiónica. La reacción transcurre suave y efectivamente empleando diferentes ácidos como catalizador, entre los derivados del ácido fenilamino-3-propanoíco previamente obtenidos, la N-vinilpirrolidona y formaldehido. Finalmente, se accedió al anillo tricíclico de la julolidinona mediante una reacción Friedel-Crafts que involucra un cierre de anillo intramolecular, mediada por el reactivo de Eaton.