Estudio del potencial farmacológico para el dengue de aceites esenciales de plantas medicinales de Colombia

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dc.contributor.advisorOcazionez Jiménez, Raquel Elvira
dc.contributor.advisorConde Ocazionez, Sergio
dc.contributor.authorSilva Trujillo, Lina Marcela
dc.contributor.evaluatorMartínez, Marlén
dc.contributor.evaluatorSepúlveda, Juan C.
dc.contributor.evaluatorDuque, Jonny
dc.contributor.evaluatorRueda, Óscar
dc.contributor.evaluatorCano, Herminsul
dc.date.accessioned2023-11-16T21:23:33Z
dc.date.available2023-11-16T21:23:33Z
dc.date.created2023-11-10
dc.date.embargoEnd2028-11-10
dc.date.issued2023-11-10
dc.description.abstractEste proyecto tuvo como objetivo investigar el uso potencial de los aceites esenciales (AEs) de plantas de la Medicina Tradicional Colombiana para desarrollo de un fitoterapéutico para terapia alternativa del dengue. En Colombia no hay fitoterapéuticos validados científicamente para el dengue debido a escasa investigación en plantas medicinales. El desarrollo de este proyecto cubrió cuatro fases. La primera fase relacionó la variación de actividad antiviral in vitro y la composición química de los AEs usando análisis de agrupamiento-SOM, se propone que el perfil químico constituido por monoterpenos oxigenados no-fenólicos y sesquiterpenos hidrocarbonados es determinante de la actividad antiviral. La segunda fase correspondió a análisis in silico para proponer los posibles mecanismos de acción antiviral de los AEs, se propone que el acoplamiento de varios terpenos a la proteína E del Virus Dengue (DENV) podría interferir con el ingreso del virus a la célula. La tercera fase analizó la eficacia antiplaquetaria in vitro de los AEs, estos reducen la activación plaquetaria inducida por DENV y la proteína NS1 que conduce a la trombocitopenia en dengue, lo cual se explicaría porque sesquiterpenos se acoplan con proteínas que conducen a activación. La cuarta fase presenta la tesis del AE puro de L. alba carvona como prototipo para desarrollar un fitoterapéutico para tratamiento del dengue, esto debido a que tiene eficacia in vitro potente (CI50<100 µg/mL e IS>4.0) contra los cuatro serotipos-DENV, redujo la activación plaquetaria inducida por DENV y NS1 (reducción: 54-65% P-selectina, 57-61% VEGF), no fue tóxico en modelo animal y sus componentes tienen un perfil ADMET aceptable. Esta investigación reduce el vacío de conocimiento sobre actividades biológicas de AEs para desarrollar fitoterapéuticos para dengue y permitió seleccionar el AE puro de L. alba quimiotipo carvona como prototipo para estudios preclínicos y clínicos.
dc.description.abstractenglishThis project aimed to investigate the potential use of essential oils (EOs) derived from plants used in Colombian Traditional Medicine to develop a phytotherapeutic approach for alternative dengue therapy. Due to limited research on medicinal plants, there are no validated phytotherapeutics for dengue in Colombia. The development of this project covered four phases. The first phase focused on investigating the variation of antiviral activity in vitro and analyzing the chemical composition of EOs using SOM-cluster analysis. It is proposed that the chemical profile, consisting of non-phenolic oxygenated monoterpenes and hydrocarbon sesquiterpenes, is a determining factor for the antiviral activity. The second phase involved conducting in silico analysis to propose possible mechanisms of the antiviral action of EOs. It is suggested that coupling various terpenes to the Dengue Virus (DENV) E-protein could interfere with the virus's entry into the host cell. In the third phase, the in vitro antiplatelet efficacy of EOs was analyzed. They reduced platelet activation induced by DENV and the NS1 protein, leading to dengue thrombocytopenia. These reductions can be explained by coupling sesquiterpenes with proteins that cause activation. The fourth phase presents the thesis that the EO of L. alba carvone could be a prototype for developing a phytotherapeutic for dengue treatment. This is due to its potent in vitro efficacy (IC50<100µg/mL and IS>4.0) against all four serotypes of DENV, its reduced platelet activation induced by DENV and NS1 (reductions: 54-65% P-selectin and 57-61% VEGF), its non-toxic in an animal model, and its components exhibited an acceptable ADMET profile. This research contributes to reducing the knowledge gap regarding the biological activities of EOs in developing phytotherapeutics for dengue. Additionally, it supports the selection of the pure EO of L. alba carvone chemotype as a prototype for preclinical and clinical studies.
dc.description.cvlachttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000122909
dc.description.degreelevelDoctorado
dc.description.degreenameDoctor en Ciencias Biomédicas
dc.description.orcidhttps://orcid.org/0000-0001-5503-5057
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameFacultad de Salud
dc.identifier.reponameEscuela de Medicina
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/15443
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Salud
dc.publisher.programDoctorado en Ciencias Biomédicas
dc.publisher.schoolEscuela de Medicina
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccess
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccess
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_f1cf
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAtribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombia (CC BY-NC-ND 2.5 CO)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectDengue
dc.subjectAceites esenciales
dc.subjectVirus Dengue
dc.subjectActivación de plaquetas
dc.subjectFitoterapéutico
dc.subject.keywordDengue
dc.subject.keywordEssential Oils
dc.subject.keywordDengue Virus
dc.subject.keywordPlatelet Activation
dc.subject.keywordPhytotherapeutic
dc.titleEstudio del potencial farmacológico para el dengue de aceites esenciales de plantas medicinales de Colombia
dc.title.englishInvestigation into the Pharmacological Potential of Essential Oils from Medicinal Plants in Colombia for Dengue
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado
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