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Síntesis y caracterización de nuevos derivados 6-amino-7h-indeno[2,1-c]quinolinicos via la reacción imino diels-alder catiónica, análogos estructurales del potente agente antitumoral tas-103

Resumen

En la naturaleza existe un amplio número de compuestos que han demostrado promisorias propiedades biológicas. En la Síntesis Orgánica un grupo de sistemas bioactivos son los clasificados como compuestos heterocíclicos. Estas moléculas estan diseñadas para interactuar con múltiples dianas biológicas, lo que les confiere propiedades bioactivas. Las quinolinas conforman una familia de sistemas heterocíclicos y poseen aplicaciones sintéticas significativas, como, la reacción de imino Diels-Alder catiónica, diversas propiedades biológicas como agentes anticancerígenos y representan una clase de farmacóforo presente en muchos agentes terapéuticos como es el caso del agente antitumoral TAS-103. El agente antitumoral TAS-103 es reconocido por ser un inhibidor doble en la acción de las Topoisomeras y fue desarrollado como un agente anticáncer ya que mostró concentraciones inhibitorias medias efectivas desde su descubrimiento. Continuando con los esfuerzos del grupo de Investigación en Compuestos Orgánicos de Interés Medicinal, la reacciòn [4+2] tipo imino Diels-Alder catalizada por ácido entre N-bencilanilinas, formaldehído y dienófilos como el indeno, brinda versatilidad para la síntesis de N-bencil 7H-indeno[2,1-c]tetrahidroquinolinas siendo este el fragmento tetracíclico inicial que existe como análogo en las indeno[2,1-c]quinolinas y a su vez en el agente antitumoral TAS-103. En resumen esta investigación se orientó hacia la obtención de compuestos 6-amino-7H- indeno[2,1-c]quinolÍnicos mediante la reacción de imino Diels-Alder catiónica de tres componentes como herramienta útil en la construcción del tetraciclo fundamental indenoquinolínico. A su vez empleando reacciones versátiles como desbencilación catalítica y aromatización oxidativa se accedió al núcleo 7H-indeno[2,1-c]quinolÍnico para luego realizar una aminación, seguida de una alquilación en la posición 6 de los derivados quinolínicos y lograr así la síntesis de los análogos estructurales del potente agente antitumoral TAS-103. Los 42 compuestos tuvieron rendimientos de reacción entre el 70 y 98% y fueron elucidados estructuralmente mediante, espectroscopía IR, espectrometría de masas ESI-MS-IT, resonancia magnética nuclear RMN y difracción de rayos X (Monocristal).