La resistencia antibiótica constituye un problema creciente debido al aumento de enfermedades asociadas a patógenos resistentes. La respuesta SOS bacteriana es una vía génica que contribuye a la resistencia a través de polimerasas mutagénicas y se activa con la exposición a antibióticos. La inhibición de esta es una estrategia conveniente para reducir la generación de variantes resistentes. El objetivo de este estudio fue evaluar la capacidad antibacteriana, moduladora de antibióticos, e inhibitoria de la respuesta SOS bacteriana del extracto de Lippia origanoides (ELO) y del compuesto pinocembrina. El estudio se realizó en la cepa Escherichia coli PQ37 utilizando el ensayo SOS Chromotest. El antibiótico evaluado fue el ciprofloxacino, el cual resultó un potente inductor de la respuesta SOS en E. coli. En los co-tratamientos con este antibiótico, la pinocembrina (0.097 mM) exhibió un efecto sinérgico sobre la actividad del antibiótico reduciendo cerca de cuatro veces su concentración mínima inhibitoria. Además, la pinocembrina inhibió significativamente la respuesta SOS inducida por ciprofloxacino a partir de 0.031 mM, de manera dependiente de la concentración (R = - 0.87, p < 0.05). Estos resultados indican que la pinocembrina puede ser promisoria en tratamientos combinados con antibióticos, dado que potencia la actividad de estos y, de manera simultánea, inhibe la respuesta SOS bacteriana minimizando el riesgo de desarrollar resistencia a antibióticos.