Análisis del potencial antiviral de los anticoagulantes orales Apixabán, Dabigatrán y Rivaroxabán frente al Virus del Dengue

Diana Carolina Grimaldos González

Publicación:
Análisis del potencial antiviral de los anticoagulantes orales Apixabán, Dabigatrán y Rivaroxabán frente al Virus del Dengue

dc.contributor.advisor	Rondón Villareal, Nydia Paola
dc.contributor.advisor	Silva Trujillo, Lina Marcela
dc.contributor.advisor	Lopes e Souza, Thiago Moreno
dc.contributor.author	Diana Carolina Grimaldos González
dc.contributor.evaluator	Quintero Rueda, Elizabeth Amparo
dc.date.accessioned	2026-03-05T20:30:50Z
dc.date.available	2026-03-05T20:30:50Z
dc.date.created	2026-02-26
dc.date.embargoEnd	2029-02-26
dc.date.issued	2026-02-26
dc.description.abstract	El dengue es una enfermedad viral transmitida por mosquitos que representa un importante desafío para la salud pública global, debido a su alta incidencia y ausencia de antivirales específicos. En este contexto, el reposicionamiento de fármacos surge como una estrategia prometedora para identificar compuestos con actividad antiviral. Este estudio evaluó el potencial antiviral de los anticoagulantes orales Apixabán, Dabigatrán y Rivaroxabán frente al virus del dengue (DENV), integrando aproximaciones in silico e in vitro. Los análisis de acoplamiento molecular mostraron afinidades variables hacia la proteasa viral NS2B-NS3, destacando Dabigatrán con energías de unión más favorables. Experimentalmente, Dabigatrán y Rivaroxabán redujeron la replicación viral en células HUH-7, con valores de EC₅₀ de 1.5 μM y 2.6 μM respectivamente, y baja citotoxicidad (CC₅₀ > 200 μM), lo que resultó en índices de selectividad de 113 y 76.9. Ensayos de time-of-addition y penetración indicaron que Dabigatrán actúa en etapas tempranas de la infección, posiblemente interfiriendo con proteasas del hospedero como furina, más que con NS2B-NS3. Estos hallazgos sugieren que Dabigatrán podría servir como base para el estudio de análogos no anticoagulantes con actividad antiviral contra DENV.
dc.description.abstractenglish	Dengue is a mosquito-borne viral disease that poses a major global public health challenge due to its high incidence and lack of specific antivirals. In this context, drug repurposing emerges as a promising strategy to identify compounds with antiviral activity. This study evaluated the antiviral potential of the oral anticoagulants Apixaban, Dabigatran, and Rivaroxaban against dengue virus (DENV), integrating in silico and in vitro approaches. Molecular docking analyses revealed variable affinities toward the viral NS2B-NS3 protease, with Dabigatran showing the most favorable binding energies. Experimentally, Dabigatran and Rivaroxaban reduced viral replication in HUH-7 cells, with EC₅₀ values of 1.5 μM and 2.6 μM respectively, and low cytotoxicity (CC₅₀ > 200 μM), resulting in selectivity indices of 113 and 76.9. Time-of-addition and penetration assays indicated that Dabigatran acts during early stages of infection, likely interfering with host proteases such as furin rather than NS2B-NS3. These findings suggest that Dabigatran could serve as a basis for studying non-anticoagulant analogs with antiviral activity against DENV.
dc.description.degreelevel	Pregrado
dc.description.degreename	Biólogo
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.identifier.instname	Universidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponame	Universidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourl	https://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.uri	https://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/47333
dc.language.iso	spa
dc.publisher	Universidad Industrial de Santander
dc.publisher.faculty	Facultad de Ciencias
dc.publisher.program	Biología
dc.publisher.school	Escuela de Biología
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accessrights	info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coar	http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.creativecommons	Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.license	Atribución-SinDerivadas 2.5 Colombia (CC BY-ND 2.5 CO)
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.title	Análisis del potencial antiviral de los anticoagulantes orales Apixabán, Dabigatrán y Rivaroxabán frente al Virus del Dengue
dc.title.english	Analysis of the antiviral potential of the oral anticoagulants Apixaban, Dabigatran, and Rivaroxaban against Dengue Virus
dc.type.coar	http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.hasversion	http://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.local	Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregrado
dspace.entity.type	Publication