Síntesis de nuevos péptidos antimicrobianos bioconjugados con nanopartículas de oro (aunps) con potencial antibiótico frente a escherichia coli o157:h7 y staphylococcus aureus resistente a meticilina (sarm)

Abstract

Se diseñaron 8 nuevas secuencias peptídicas con potencial antimicrobiano empleando herramientas bioinformáticos. Los péptidos fueron sintetizados por síntesis en fase sólida con la estrategia FMoc, usando DCC y DIPEA como activadores del grupo carboxilo y piperidina al 25% para desprotección del grupo FMoc. Las secuencias de interés fueron confirmadas por espectrometría de masas por el método de desorción/ionización asistida por una matriz con analizador de tiempo de vuelo (MALDI-TOF). La estructura secundaria fue determinada por dicroísmo circular (DC) un medio micelar de SDS. Los péptidos Y4, Y7A y Y8A exhibieron mayor actividad antibiótica frente a las cepas E. coli O157:H7 y SARM con CMI50 inferior a 10µM y el péptido Y4 fue bactericida con una CMB igual a 70µM frente a SARM. Estos péptidos fueron conjugados a nanoclusters de oro (AuNCs) con un tamaño hidrodinámico promedio de 2,11 nm sintetizadas previamente empleando BSA como agente reductor y HAuCl4 como precursor de las AuNCs. La conjugación se realizó empleando dos crosslinkers: i) el SPDP que permitió enlazar los péptidos Y7A y Y8A a los sistemas AuNCs@BSA. ii) el EMCS para unir el péptido Y4. Se obtuvieron sistemas nanoestructurado con un tamaño hidrodinámico máximo de 5,91 nm±0,7. Los productos de la conjugación superaron notablemente la actividad antimicrobiana exhibida por los péptidos individuales