Evaluación del efecto protector del cannabidiol contra la neuropatía periférica inducida por levofloxacina

Abstract

La levofloxacina, antimicrobiano del grupo de las fluoroquinolonas, es ampliamente utilizada en el tratamiento de infecciones respiratorias, urinarias y gastrointestinales. Sin embargo, ha sido asociada con efectos adversos severos como la neuropatía periférica, caracterizada por dolor, entumecimiento y pérdida de reflejos. A pesar de la evidencia clínica, sus mecanismos neurotóxicos aún no están claramente definidos y existen pocas estrategias terapéuticas disponibles. En este trabajo se desarrolló y validó un modelo preclínico de neuropatía periférica inducida por levofloxacina en ratas Wistar, mediante la administración oral de 125 mg/kg/día durante siete días. Las alteraciones nociceptivas fueron evaluadas mediante pruebas de presión en pata, cola y placa caliente, evidenciándose en el grupo tratado con levofloxacina un aumento en la sensibilidad a estímulos mecánicos y una reducción en el tiempo de latencia frente al estímulo térmico. Posteriormente, se evaluó el efecto protector del cannabidiol (CBD), un compuesto con propiedades antioxidantes y neuroprotectoras, administrado intraperitonealmente en dosis de 0.3, 3 y 30 mg/kg/día. Los resultados mostraron que el tratamiento combinado con CBD logró una recuperación parcial de los umbrales nociceptivos, especialmente a dosis altas. Asimismo, se evaluaron parámetros bioquímicos y hematológicos, sin hallazgos significativos en su mayoría. La evaluación de estrés oxidante en homogenados de nervio ciático incluyó la medición de peroxidación lipídica (4-HNE), niveles de glutatión (GSH), y actividades enzimáticas de catalasa y superóxido dismutasa, donde no se encontraron diferencias significativas entre los grupos y el análisis histológico no evidenció cambios estructurales en el nervio ciático. Este estudio constituye una contribución pionera al establecer un modelo experimental confiable de neuropatía inducida por fluoroquinolonas y sugiere el potencial del CBD por su efecto antinociceptivo frente al dolor neuropático. Sus implicaciones son relevantes tanto para la investigación biomédica como para el desarrollo de nuevas terapias con cannabinoides en contextos clínicos.