Potencial antiviral e inmunomodulador de antibióticos y componentes de aceites esenciales sobre el virus del dengue

Abstract

A pesar de una intensa investigación aún no se cuenta con un medicamento licenciado para curar el dengue, ni tampoco para aminorar la respuesta inflamatoria que lleva a enfermedad severa. Los terpenos presentes en el aceite esencial de plantas medicinales y los antibióticos licenciados podrían ser considerados. El objetivo fue identificar terpenos y antibióticos con efecto inhibitorio sobre la replicación del VDEN y la secreción de citoquinas pro-inflamatorias. Se incluyeron 13 terpenos presentes en aceites esenciales con actividad antiviral previamente identificada y los antibióticos tetraciclina, doxicilina y rifampicina. La actividad antiviral se evaluó usando un ensayo in vitro con hepatocitos humanos (HepG2) y cuantificando el nivel extracelular de la proteína viral NS1 y citoquinas IL-8 y RANTES usando estuches comerciales de ELISA. La toxicidad de cada compuesto se evaluó en células HepG2 y célula renal embrionaria (HEK-293) mediante el ensayo del MTT. Los terpenos BC002NO, ES010OL, CI004AL y PC003NO mostraron actividad antiviral promisoria sobre el VDEN-2: CI50 de 22.5 5.6, 23.2 4.0, 31.3 4.5 y 73.0 8.4 M, e IS entre 7.0 y 71.0. La Rifampicina presento actividad a una CI50 de 49.7 8.9 M con IS entre 3.2 y 4.3 dependiendo la célula. Los ensayos de adición en el tiempo sugieren que los compuestos activos podrían interrumpir etapas muy tempranas del ciclo de replicación viral. Los terpenos activos y la rifampicina redujeron entre un 23 a 89% el nivel de IL-8 y RANTES en hepatocitos infectados con VDEN-2. Estos compuestos podrían ser seleccionados para estudios posteriores enfocados al descubrimiento de un medicamento eficaz para el dengue. 1