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Transformación química de aceites esenciales de plantas tropicales ricas en compuestos fenólicos tipo c6-c3 y c6-c1 para la generación de nuevos benzo[c]cromenos con posible aplicación como agentes insecticidas

Resumen

En la actualidad, la síntesis orgánica está direccionada hacia el desarrollo de metodologías que permitan acceder a núcleos complejos presentes en la naturaleza. Este diseño se centra en la preparación de sistemas que combinen estructuras con actividades promisorias, condensado los principales farmacóforos y utilizando como bloques de construcción materias primas renovables como los aceites esenciales. Nuestro laboratorio, en su continuo interés por acceder a nuevos sistemas O-heterociclos ha profundizado en el desarrollo de reacciones de acoplamiento CAr-CAr, empleando halo-aril éteres de origen natural y comercial como sustratos de partida. Estos compuestos fueron sintetizados a través de una O-alquilación usando aceites esenciales ricos en fenilpropanoides (eugenol e isoeugenol) y monoterpenoides (timol y carvacrol) y fenoles comerciales. Los halo-aril éteres obtenidos se emplearon en la síntesis de 6H-benzo[c]cromenos a través de una ciclación intramolecular directa CAr-H, teniendo en cuenta los dos enfoques de esta reacción; estudiando un enfoque libre de metales de transición reportando por primera vez el uso de líquidos iónicos como solventes, por otra parte se estudiaron condiciones de reacción empleado un enfoque con metales de transición utilizando catalizadores de Pd (II), para generar los productos con buenos rendimientos. Adicionalmente, se determinó la versatilidad del protocolo desarrollado al lograr la ciclación intramolecular directa de halo-aril éteres derivados de O- y N- heterociclos con funciones hidroxilo obteniendo rendimientos cuantitativos. Por otra parte la robustez de las condiciones de ciclación intramolecular directa fueron evaluadas cambiando el diseño de los sustratos halo-aril éteres por N-arilalquilanilinas obteniendo la 5-metilfenantridin-6(5H)-ona. Por todo lo anterior esta ruta sintética representa un protocolo novedoso en la construcción de nuevos 6H-benzo[c]cromenos en tiempo de reacción cortos, excelente selectividad y rendimiento. Finalmente, la actividad biológica de estos compuestos fue evaluada usando larvas Aedes aegypti, vector principal de Dengue, encontrando la posible aplicación de estos compuestos como posibles agentes insecticidas. 1