Variantes genéticas presentes en el gen ccr5 y su papel en el desarrollo de la cardiomiopatía chagásica en Santander-Colombia

Abstract

La enfermedad de Chagas (EC) representa un problema de salud pública en América Latina. El 30% de los individuos infectados desarrollan cardiomiopatía chagásica crónica (CCC), mientras que el porcentaje restante permanece asintomático; este hecho sugiere una susceptibilidad genética diferencial. La EC es considerada una enfermedad compleja y multifactorial. Las quimiocinas y sus receptores son fundamentales en procesos de migración celular que se dan durante un proceso inflamatorio, variantes del receptor de quimiocinas CCR5 y la quimiocina CCL5 han sido asociados en el desarrollo de la CCC, tanto en población del departamento de Santander, Colombia como en otras poblaciones. Por lo tanto, el presente estudio plantea el análisis en un número mayor de individuos de siete variantes presentes en el gen CCR5 que permitan confirmar los resultados previos involucrados en el desarrollo de la CCC. Objetivo Determinar la asociación entre las variantes génicas rs2856758, rs2734648, rs1799987, rs1799988, rs41469351, rs1800023, rs1800024 presentes en el gen CCR5 y sus haplotipos con el desarrolló de CCC en individuos provenientes de zona endémica de Santander, Colombia. Metodología Se utilizó un estudio de casos y controles donde se evaluaron las frecuencias alélicas y genotípicas de los polimorfismos del gen CCR5, en pacientes seropositivos con CCC (casos236) y pacientes seropositivos asintomáticos (controles206). La genotipificación se realizó mediante RT-PCR utilizando sondas Taq-Man (AppliedBiosystems). Los datos se analizaron utilizando PLINK y Haploview 4.2. Resultados No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre casos y controles, sin embargo los genotipos rs1799987 (p=0.033; OR=1.76(1.01-3.05)), rs1799988 (p=0.014; OR=1.91(1.1-3.33)) y el rs1800023 (p=0.008; OR=2.02(1.16-3.53)), estuvieron asociados con severidad en el desarrollo de la CCC. En los haplotipos no se encontraron diferencias significativas. Conclusión Nuestros datos sugieren que las variantes genéticas del gen CCR5 analizadas no tienen asociación con el desarrollo de la CCC pero sí con la severidad, en la población de estudio.