Estudio de la implementación de una metodología lineal y otra one-pot para construir series representativas de híbridos moleculares de los tipos (E)-2-(3-aril-1H-pirazol-5-il)-4-estirilquinolina, (E)-4-aril-2-(4-estirilquinolin-2-il)-2,3-dihidro-1H-benzo[b][1,4]diazepina y (E)-2-aril-4-estiril-quinazolinas

Abstract

El diseño y desarrollo de nuevos candidatos a fármacos es uno de los principales objetivos de estudio de la química medicinal. Entre las estrategias de diseño de síntesis para este fin, se puede mencionar la Síntesis Orientada a la Diversidad, que permite construir librerías representativas de moléculas complejas a partir de moléculas sencillas y comercialmente accesibles, y la hibridación molecular, que se define como la combinación de dos fragmentos farmacofóricos en una única entidad molecular. Uno de los núcleos empleados con frecuencia como plantilla molecular para la síntesis de nuevos híbridos moleculares, el cual ha sido catalogado como estructura privilegiada debido al amplio espectro de propiedades biológicas que poseen sus derivados. Se ha demostrado que la conjugación del núcleo de la quinolina con otros fragmentos farmacofóricos como la chalcona ejercen un efecto sinérgico positivo sobre la actividad anticancerígena, hecho corroborado por los resultados obtenidos de la actividad antiproliferativa evaluada por el NCI; a su vez, el fragmento chalcona funciona como sintón clave para la construcción de otros heterociclos nitrogenados como el pirazol y la benzodiazepina, los cuales también se han destacado por sus propiedades biológicas. Por otro lado, el núcleo de la quinazolina también ha sido ampliamente estudiado por la química medicinal, lo que ha resultado en la aprobación de fármacos para el tratamiento de diferentes enfermedades; asimismo, la conjunción con el fragmento estirilo ha potenciado sus aplicaciones biológicas y les ha otorgado propiedades fluorescentes a sus derivados. En el LSO se diseñó e implementó una ruta de síntesis propia para preparar nuevos híbridos moleculares de los tipos estirilquinolina-pirazol, estirilquinolina-benzodiazepina y estirilquinazolina. Las estructuras de todas las sustancias sintetizadas fueron elucidadas por espectroscopia infrarrojo, espectrometría de masas de alta resolución, resonancia magnética nuclear monodimensional y bidimensional y, en algunos casos, difracción de rayos X de monocristal.