Evaluación de la genotoxicidad de una serie de quinolinas sustuidas en el ensayo SOS chromotest

Abstract

Las quinolinas son compuestos nitrogenados con alto potencial terapéutico, principalmente en el tratamiento de enfermedades parasitarias y microbianas. Sin embargo, muchos de estos compuestos han mostrado un claro efecto carcinogénico asociado con su potencia mutagénica en modelos de mamíferos; limitando su potencial uso como fármacos. Estudios sobre la relación estructura-genotoxicidad de las quinolinas sustituidas han mostrado, que la incorporación de ciertos átomos en su estructura química modifican su clastogenicidad, mutagenicidad y carcinogenicidad. En el presente estudio evaluó la genotoxicidad de una serie de quinolinas y la influencia de los sustituyentes (grupos y/o átomos) del anillo quinolínico; buscando la relación entre la estructura y la actividad biológica. Para ello se evaluaron una serie de derivados de quinolina, 4-metilquinolina y análogos del 4-nitroquinolin-1-óxido, mediante el ensayo SOS Chromotest en presencia de activación metabólica. Las quinolinas cuyo mecanismo de genotoxicidad es mediado por la formación de una enamina epóxido son pobres inductores de la respuesta SOS en E. coli. Solo la 4-metil-quinolina, resultó levemente mutagénica. Las quinolinas cuyo mecanismo de genotoxicidad es mediado por la reducción del grupo nitro (NO2) en la posición C-4 (4-nitroquinolin-1-óxidos) fueron fuertes inductores de la respuesta SOS en E. coli; por tanto, son considerados genotóxicas en el modelo experimental usado. Asimismo, la incorporación de grupos sustituyentes en la posición C-2 del anillo quinolínico de todos los tipos de quinolinas estudiados, afectó la potencia genotóxica del compuesto en cuestión; siendo particularmente evidente en las 4-metilquinolinas y los 4-nitroquinolin-1-óxidos. Igualmente, la incorporación de grupos sustituyentes en el anillo bencénico de 2-fenilquinolinas, de 2-(3,4-metilendioxifenil)quinolinas y de 4-metil-2-(piridil)quinolinas, no modificaron significativamente su genotoxicidad. Finalmente, el ensayo SOS Chromotest resultó sensible para el estudio de relación estructura-genotoxicidad, especialmente, para compuestos cuyo mecanismo de genotoxicidad es mediado por la reducción del grupo nitro (NO2) en la posición C-4 de la quinolina.