Búsqueda de nuevos y promisorios agentes antiparasitarios derivados de la 4-hidroxil-2-(hetaril, alquil)-tetrahidro-1-benzoazepina

Abstract

Las tetrahidro-1-benzoazepinas son compuestos que presentan un amplio espectro de actividad biológica, lo que las ha convertido en dianas de interés científico no solo de químicos orgánicos, sino también de expertos en farmacología. Por esta razón, en el Laboratorio de Síntesis Orgánica de la UIS, se implementó una ruta sintética propia, originalmente diseñada para la preparación de cis-2-aril-4-hidroxi-tetrahidro-1-benzoazepinas y cis-2-aril-4-hidroxitetrahidro-1H-nafto[1,2-b]-azepinas. La síntesis de estos derivados permitió estudiar sus propiedades biológicas, resultando ser muy buenos agentes antiparasitarios frente a Trypanosoma cruzi. Basados en estos interesantes resultados, en el presente trabajo de investigación se plantea la síntesis de derivados no descritos de la cis-4-hidroxitetrahidro-1-benzoazepina, sustituida en la posición 2 del anillo azepínico con isósteros del benceno (tiofeno, furano y pirrol), así como con diferentes fragmentos alifáticos, con el objetivo de realizar un estudio sistemático de sus propiedades físico-químicas, espectroscópicas y especialmente biológicas, como antiparasitarios frente a Trypanosoma cruzi y Leishmania chagasi. Nuestro ruta sintética se basa en el uso de reacciones clásicas como la transposición amino-Claisen de N-alilanilinas, la amino-reducción indirecta de orto-alilanilinas con diversos aldehídos heterocíclicos, la alquilación de orto-alilanilinas, la cicloadición intramolecular 1,3-dipolar de orto-alilanilinas N-(hetarilmetil, alquil)sustituidas y la escisión reductiva del enlace N-O de cicloaductos isoxazolidinicos. Los resultados obtenidos en el presente trabajo de investigación demuestran claramente que la ruta sintética planteada es sencilla, versátil y muy flexible para acceder con éxito a nuevas series de tetrahidro-1-benzoazepinas 2-hetaril y 2-alquilsustituidas. De esta manera se obtuvieron 23 nuevas 1,4-epoxi-2-exo-(hetaril)tetrahidro-1-benzoazepinas y 17 nuevas cis-2-hetaril-4-hidroxitetrahidro-1-benzoazepinas, así como 7 nuevas 2-exo-(alquil)-1,4-epoxitetrahidro-1-benzoazepinas, y sus correspondientes siete cis-2-(alquil)-4-hidroxitetrahidro-1-benzoazepinas, cuyas características físico-químicas, y espectroscópicas se reportan por primera vez.