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Síntesis y caracterización de aminas con anillos naftalénicos con potencial actividad farmacológica. Estudio preliminar de sus posibles polimorfos y su actividad antifúngica

Resumen

El polimorfismo se refiere a las diferentes formas de organizarse una molécula en el estado sólido. El estudio de este fenómeno es importante en farmacéutica debido a las diferencias de biodisponibilidad y solubilidad que presentan los polimorfos. Las aminas con anillo naftalénico como la terninafina son usadas actualmente como antifúngicos, por tal razón en este trabajo se sintetizaron aminas con anillo naftalénico, se evaluó su actividad antifúngica y se realizó el estudio polimórfico mediante diferentes condiciones de cristalización. Los resultados mostraron que aminas con anillo piridínco en su estructura presentan mayor actividad que aquellas que no lo poseen. En el proceso de cristalización no se encontraron polimorfos en el compuesto 4b, mientras que para 4c se obtuvo inicialmente un solvato y en el proceso de cristalización bajo condiciones termodinámicas cristalizó el polimorfo II utilizando acetonitrilo como solvente. Para 8a, el polimorfo II se obtuvo bajo condiciones termodinámicas en acetonitrilo y bajo condiciones cinéticas en acetonitrilo y acetona-agua; para 8b, el polimorfo II cristalizó bajo condiciones cinéticas utilizando como solventes acetona, etanol-agua, metanol–agua y acetona–agua y bajo condiciones termodinámicas utilizando etanol y metanol se observaron nuevas reflexiones en los difractogramas correspondientes al polimorfo III. Para 9b, se realizó el estudio al derivado formado (clorhidrato) obteniendo tres polimorfos. El polimorfo I se obtuvo de la síntesis, el polimorfo II bajo condiciones cinéticas utilizando etanol–agua y el polimorfo III bajo condiciones termodinámicas en acetona. Se observó la presencia de polimorfismo concomitante bajo condiciones cinéticas empleando en acetona, acetonitrilo, metanol–agua y acetonitrilo–agua. Posteriormente se realizó la derivatización de los 1-N-(piridilmetil)aminonaftalenos mediante la formación de clorhidratos para mejorar la solubilidad acuosa y finalmente se presentan las conclusiones y recomendaciones obtenidas del presente trabajo de investigación.