1-(2-Aminofenil)-3-arilprop-2-en-1-onas y 4-estiril-2-metilquinolinas como bloques de construcción de híbridos moleculares quinolina-benzoheterociclos nitrogenados y oxigenados: síntesis y caracterización estructural

Abstract

La química orgánica sintética y medicinal centra su atención en el diseño y síntesis de nuevas moléculas con potencial aplicación farmacológica y/o potencial fotofísico, utilizando sistemas heterocíclicos como andamios moleculares apropiados. Entre las estrategias más empleadas destacan la síntesis orientada a la diversidad (DOS) y la hibridación molecular (HM), metodologías que permiten generar bibliotecas de compuestos estructuralmente diversos y combinar distintos fragmentos farmacofóricos en una sola entidad molecular para potenciar su actividad. Dentro de estos sistemas, los derivados quinolínicos representan uno de los farmacóforos más versátiles empleados como plantilla molecular debido a su potencial sintético y amplia variedad de actividades biológicas y aplicaciones terapéuticas. En este contexto, la presente investigación estableció como objeto central de estudio ampliar los alcances sintéticos de la metodología desarrollada en el LSO de la UIS para la preparación de 4-estirilquinolinas, con el propósito de desarrollar un enfoque metodológico eficiente para la síntesis de nuevos híbridos de la quinolina que incorporan un fragmento estirilo en la posición C4 y una fusión con los sistemas del benzimidazol, la cromona, la piridazinona, la quinazolinona o el imidazol, para los cuales se describen por primera vez su síntesis y caracterización estructural. Los compuestos obtenidos fueron caracterizados mediante las técnicas analíticas de elucidación como son FTIR, HRMS y RMN. Además, algunos derivados fueron analizados por DRX de monocristal. Los híbridos sintetizados constituyen aportes originales a la química orgánica y medicinal, y varios de ellos fueron evaluados por el Instituto Nacional de Cáncer de los Estados Unidos frente a 60 líneas celulares de cáncer humano.