Nuevos Complejos Metálicos Derivados de Porfirinas Funcionalizadas e Híbridos Porfirina-Ampicilina: Obtención, Caracterización y Evaluación de su Potencial Acción Dual Antileishmania y Antibacteriana

Abstract

El presente trabajo aborda el diseño, síntesis, caracterización y evaluación biológica de una nueva serie de derivados porfirínicos funcionalizados y sus complejos metálicos con Zn(II), Ni(II) y Sn(IV), orientados a su aplicación como fotosensibilizadores en terapias fotodinámicas (PDT) frente a Leishmania amazonensis y bacterias de relevancia clínica. Se sintetizaron los ligandos TCPP–Éster, TCPP–GABA y el híbrido porfirina–ampicilina (TCPP–Amp), así como sus correspondientes metaloporfirinas, cuya estructura e integridad fueron confirmadas mediante técnicas espectroscópicas y analíticas. La actividad biológica se evaluó en condiciones de oscuridad y bajo irradiación visible, permitiendo diferenciar la toxicidad intrínseca de la actividad fotodinámica inducida por luz. Los resultados antileishmania evidencian que la eficacia fotodinámica depende de manera crítica de la funcionalización periférica y del metal central, destacándose Zn(II)–TCPP–GABA como el derivado más prometedor al combinar baja toxicidad en oscuridad con una potenciación significativa bajo irradiación. En el ámbito antibacteriano, se observó una mayor susceptibilidad frente a la PDT, especialmente en bacterias Gram-positivas, sobresaliendo los híbridos TCPP–Amp y, de forma consistente, Zn(II)–TCPP–Amp por presentar reducciones relevantes en las concentraciones mínimas inhibitorias bajo irradiación. El análisis integrado permitió establecer relaciones estructura–actividad, evidenciando que la metalación con Zn(II) favorece la generación de especies reactivas de oxígeno y la eficacia fotodinámica, mientras que Ni(II) tiende a atenuarla y Sn(IV) presenta un comportamiento intermedio dependiente del sistema biológico. Finalmente, los estudios in silico sugieren que estos sistemas poseen un perfil compatible con aplicaciones tópicas o locales. En conjunto, este trabajo contribuye al desarrollo de fotosensibilizadores con potencial terapéutico dual y aporta criterios racionales para su optimización futura.