Síntesis de nuevas N-(7-cloroquinolin-2-il)benzamidas sustituidas en C-4 con aminas a partir de la 4,7-dicloroquinolina en reacciones de n-oxidación, C2-H funcionalización y SN2Ar

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dc.contributor.advisorKouznetsov, Vladimir Valentinovich
dc.contributor.advisorOrtiz Villamizar, Marlyn Catalina
dc.contributor.authorAparicio Acevedo, Deybi Fernando
dc.contributor.evaluatorUrbina González, Juan Manuel
dc.contributor.evaluatorPalma Rodríguez, Alirio
dc.date.accessioned2022-06-08T11:50:12Z
dc.date.available2022-06-08T11:50:12Z
dc.date.created2021
dc.date.issued2021
dc.description.abstractLa síntesis de las nuevas N-(7-cloroquinolin-2-il)benzamidas sustituidas en C-4 con aminas se realizó mediante una ruta sintética de tres etapas: N-oxidación, funcionalización carbono- hidrógeno (C-H) vía amidación y sustitución nucleofílica aromática (SN2Ar), utilizando reactivos comerciales como la 4,7-dicloroquinolina, benzonitrilo y aminas alifáticas, cíclicas y aromáticas. Se implementó un protocolo sintético que no requiere temperaturas altas y largos tiempos de reacción en las etapas de N-oxidación, funcionalización C-H vía amidación. Puntualmente, el protocolo de N-oxidación involucra el empleo del ácido meta- cloroperbenzoico (m-CPBA) como agente N-oxidante de la 4,7-dicloroquinolina; el de funcionalización C-H vía amidación, reacción de alta economía atómica, utiliza el ácido sulfúrico como promotor de la reacción, obteniendo las N-(7-cloroquinolin-2-il)benzamidas, las cuales se emplearon como intermediarios sintéticos para la SN2Ar con las aminas seleccionadas en presencia de carbonato de potasio, obteniendo los productos finales deseados con un rendimiento global promedio entre 72-83 %. Las moléculas sintetizadas son nuevos compuestos, sus estructuras moleculares fueron confirmadas por técnicas instrumentales como Espectroscopia Infrarroja, Resonancia Magnética Nuclear (1H, 13C, DEPT-135, HSQC, HMBC) y por Espectrometría de Masas utilizando un cromatógrafo líquido HPLC acoplado a un detector selectivo de masas AmaZon-X marca Bruker Daltonics, equipado con una fuente de ionización electrospray o ESI (ElectroSpray Ionization) en modo positivo. Además, se realizó un análisis in silico de las moléculas sintetizadas, donde se encontró que la N-(4-((2-aminoetil)amino)-7- cloroquinolin-2-il)benzamida podría actuar como un potente inhibidor de quinasas, siendo potencialmente útil en el tratamiento del cáncer. Finalmente, se prepararon muestras significativas para su posterior evaluación biológica por parte del Laboratorio de Química Orgánica y Biomolecular (LQOBio).
dc.description.abstractenglishThe synthesis of new N-(4-aminoalkyl-7-chloroquinolin-2-yl)benzamides with amines was carried out by a three-step synthetic route: N-oxidation, carbon-hydrogen (C-H) functionalization via amidation and nucleophilic aromatic substitution (SN2Ar), using commercial reagents such as 4,7-dichloroquinoline, benzonitrile and aliphatic, cyclic, and aromatic amines. A new developed synthetic protocol does not require high temperatures and long reaction times in the step of N-oxidation and C-H functionalization via amidation. Specifically, this protocol involves the use of meta-chloroperbenzoic acid (m-CPBA) as an N-oxidizing agent in 4,7-dichloroquinoline, sulfuric acid as a promoter in the C-H functionalization process via amidation reaction, a high atomic economy reaction; obtaining the N-(7-chloroquinolin-2-yl)benzamides, which were used as synthetic intermediates for SN2Ar with selected amines in the presence of potassium carbonate, obtaining the desired final products with an overall average yield between 72-83%. The synthesized molecules are new compounds, their molecular structures were confirmed by instrumental techniques such as Infrared Spectroscopy, Nuclear Magnetic Resonance (1H, 13C, DEPT-135, HSQC, HMBC) and Mass Spectrometry using liquid chromatograph HPLC coupled to an AmaZon-X mass selective detector, equipped with an electrospray ionization or ESI source in positive mode. In addition, an in-silico analysis of the synthesized molecules was carried out, where it was found that N-(4-((2-aminoethyl)amino)-7- chloroquinolin-2-yl)benzamide could act as a potent kinase inhibitor, potentially being useful in the treatment of cancer. Finally, significant samples were prepared for subsequent biological evaluation by the Laboratorio de Química Orgánica y Biomolecular (LQOBio).
dc.description.degreelevelPregrado
dc.description.degreenameQuímico
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/11264
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias
dc.publisher.programQuímica
dc.publisher.schoolEscuela de Química
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectN-(4-Aminoalquil-7-Cloroquinolin-2-Il)Benzamidas
dc.subjectN-oxidación
dc.subjectFuncionalización C-H vía amidación
dc.subjectSustitución nucleofílica aromática
dc.subject.keywordN-(4-Aminoalkyl-7-Chloroquinolin-2-Yl)Benzamides
dc.subject.keywordN-Oxidation
dc.subject.keywordFunctionalization C-H Via Amidation
dc.subject.keywordNucleophilic Aromatic Substitution
dc.titleSíntesis de nuevas N-(7-cloroquinolin-2-il)benzamidas sustituidas en C-4 con aminas a partir de la 4,7-dicloroquinolina en reacciones de n-oxidación, C2-H funcionalización y SN2Ar
dc.title.englishSynthesis of new N-(7-chloroquinolin-2-il)benzamides substituted in C-4 with amines from 4,7-dichloroquinoline in n-oxidation, C2-H functionalization and SN2Ar reactions
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregrado
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