Evaluación del potencial de Lippia origanoides Kunth como fuente primaria para el desarrollo de un fitoterapéutico para tratamiento del dengue

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dc.contributor.advisorOcazionez Jiménez, Raquel Elvira
dc.contributor.advisorOsorio Hurtado, Daniel Camilo
dc.contributor.authorQuintero Rueda, Elizabeth Amparo
dc.contributor.evaluatorSepúlveda, Juan Carlos
dc.contributor.evaluatorArroyo Salgado, Bárbara
dc.date.accessioned2022-04-08T14:28:39Z
dc.date.available2022-04-08T14:28:39Z
dc.date.created2022-03-29
dc.date.issued2022-03-29
dc.description.abstractEl virus del dengue (DENV) es endémico en Colombia y causa muertes anualmente. No se ha descubierto un antiviral eficaz a pesar de la intensa investigación. Existe la necesidad de terapias que puedan acortar la duración y prevenir el desarrollo de una enfermedad grave, los estudios clínicos respaldan que la medicina herbaria puede ser eficaz para reducir el riesgo de dengue grave. El objetivo fue evaluar el potencial de Lippia origanoides Kunth, denominado “Orégano de Monte” en Colombia, como fuente primaria para el desarrollo de un fitoterapéutico para el dengue. Se incluyeron los quimiotipos felandreno, timol y carvacrol de L. origanoides. Se analizaron extracto hidroalcohólico (EXT-HD), extracto por fluido supercrítico CO2 (EXT-FSC) y aceite esencial (AE) de cada quimiotipo. Los EXT y AE de L. origanoides-felandreno mostraron el mayor efecto inhibitorio sobre la replicación del virus in vitro en el ensayo de efecto citopático. El tratamiento con EXT y AE durante la adsorción viral fue el más efectivo para inhibir la replicación viral (IC50 < 25 µg/mL; IS > 10) según experimentos de adición de tiempo en células hepáticas humanas (HepG-2). Las células inmunitarias de sangre periférica humana estimuladas con DENV tratadas con EXT-HD (100 µg/mL) mostraron cambios (índice de cambio, IC) en la producción de citocinas implicadas en la respuesta antiviral inmunitaria innata: IL-1β (IC=1,71), IL-8 (IC=0,75) y RANTES (IC=0,62) aumentaron, aunque se observaron diferencias significativas para IL-1β (p < 0,01); y se observó una tendencia en la reducción de TNF-α (IC= -0,38; p=0,17). El análisis de acoplamiento reveló que 11 flavonoides presentes en EXT mostraron energías de acoplamiento < −7,5 kcal/mol tanto con DENV como con proteínas celulares receptoras de virus, lo que podría explicar los efectos sobre la replicación del virus y la producción de citocinas. Conclusión: el extracto L. origanoides- felandreno podría servir como punto de partida en estudios preclínicos centrados en el descubrimiento de una preparación herbal para la prevención de enfermedades graves en individuos infectados con DENV.
dc.description.abstractenglishDengue virus (DENV) is endemic in Colombia causing many dengue cases and deaths annually. An effective antiviral has not been discovered despite intensive research. There is a need for therapies that can shorten the duration of dengue and prevent the development of severe disease, clinical studies support the view that herbal medicine may be efficacious in reducing the risk of severe dengue. The aim of this work was to evaluate the potential of Lippia origanoides Kunth, called ‘‘Oregano del Monte’’ in Colombia, as a primary source for development of a phytotherapeutic for dengue. Phellandrene, thymol, and carvacrol chemotypes of L. origanoides were included. Hydroalcoholic extract (HD-EXT), supercritical fluid CO2 extract (SFC-EXT), and essential oil (EO) from each chemotype were analyzed. EXTs and EO from L. origanoides phellandrene chemotype showed the highest inhibitory effect on virus replication in vitro in the DENV-cytopathic effect assay. Treatment with EXTs and EO from L. origanoides phellandrene during viral adsorption was the most effective treatment to inhibit virus replication (IC50 < 25 µg/mL; IS >10) according to time-addition experiments in liver human cells (HepG-2). DENV-stimulated human peripheral blood immune cells treated with HD-EXT (100 µg/mL) showed changed (index change, IC) in production of cytokines involved in innate immune antiviral response: IL-1β (IC=1.71), IL-8 (IC=0.75) and RANTES (IC=0.62) increased although significant differences were observed for IL-1β (p < 0.01); and a tendency in TNF-α reduction (IC= -0.38; p=0.17) was observed. Docking analysis revealed that 11 flavonoids present in EXTs shown binding energy affinity/dock score < − 7.5 kcal/mol with both DENV and virus-receptor cell proteins, which could explain effects on virus replication and cytokine production. Conclusion: Extract from L. origanoides phellandrene chemotype could serve as a starting point in preclinical studies focused on discovery of an herbal preparation for prevention of severe disease in DENV-infected individuals.
dc.description.cvlachttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0001598990
dc.description.degreelevelMaestría
dc.description.degreenameMagíster en Ciencias Básicas Biomédicas
dc.description.orcidhttps://orcid.org/0000-0003-3372-4710
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/9809
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Salud
dc.publisher.programMaestría en Ciencias Básicas Biomédicas
dc.publisher.schoolEscuela de Medicina
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
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dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subjectLippia origanoides
dc.subjectextractos
dc.subjectVirus Dengue
dc.subjectflavonoides
dc.subjectantiviral
dc.subject.keywordLippia origanoides
dc.subject.keywordextracts
dc.subject.keywordDengue virus
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dc.titleEvaluación del potencial de Lippia origanoides Kunth como fuente primaria para el desarrollo de un fitoterapéutico para tratamiento del dengue
dc.title.englishEvaluation of the potential of Lippia origanoides Kunth as a primary source for the development of a phytotherapeutic for the treatment of dengue
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dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestría
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