Diseño y síntesis de a-aminonitrilos, análogos del alcaloide girgensohnina, como nuevos insecticidas: evaluación de su mecanismo de acción a nivel de inhibición de la ache y bioenergética mitocondrial sobre vectores de dengue y chagas

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dc.contributor.advisorKouznetsov, Vladimir Valentinovich
dc.contributor.advisorDuque Luna, Jonny Edward
dc.contributor.authorCarreño Otero, Aurora Lisette
dc.date.accessioned2024-03-04T00:14:19Z
dc.date.available2018
dc.date.available2024-03-04T00:14:19Z
dc.date.created2018
dc.date.issued2018
dc.description.abstractA través de los años, la química orgánica se ha establecido como una poderosa ciencia experimental al brindar la posibilidad de acceder a un amplio número de sustancias de origen sintético y natural, las cuales han encontrado una amplia variedad de aplicaciones a nivel farmacéutico, biológico, bioquímico, industrial y agrícola, entre otras. Realizando una variación sobre la metodología reportada por Vargas y Kouznetsov, se usó el alcaloide girgensohnina como modelo natural en el diseño y generación de nuevas series de a-aminonitrilos mediante el uso de la reacción de Strecker catalizada por SSA entre benzaldehídos sustituidos, heterociclos nitrogenados y fuentes de cianuro. Los resultados de inhibición sobre la enzima acetilcolinesterasa de Electrophorus electricus y los de actividad insecticida in vivo determinados para las moléculas sintetizadas, llevaron a proponer a los sistemas generados como tácticas viables para abordar los problemas socio-económicos de salud pública como son el control de vectores. Se realizaron ensayos biológicos para evaluar su acción sobre diferentes estadios del mosquito A. aegypti y sobre los instares ninfales I y V de triatominos de R. prolixus encontrando valores de CL50 inferiores a 100 mg L-1. Para la determinación del mecanismo de acción de los compuestos sobre los vectores previamente citados, se evaluó la bioenergética mitocondrial en larvas y la actividad de las enzimas detoxificantes modificando la metodología existente para mosquitos adultos. En conclusión, las condiciones de química verde, la simplicidad y la eficacia del procedimiento sintético empleado para la generación de los a-aminonitrilos no solo permitieron su preparación a gran escala sino su evaluación tanto in vivo e in vitro sobre diferentes modelos de insectos contribuyendo con el estudio y elucidación de su mecanismo de acción.
dc.description.abstractenglishOver the years, organic chemistry has established itself as a powerful experimental science providing the possibility of accessing a large number of substances of synthetic and natural origin, which have found a wide variety of applications at the pharmaceutical, biological, biochemical, industrial and agricultural, among others. Girgensohnine alkaloid was used as a natural model in the design and generation of new series of a-aminonitriles. Using a variation on the Strecker methodology reported by Vargas and Kouznetsov, a catalyzed by SSA between substituted benzaldehydes, nitrogen heterocycles and cyanide sources was used for the generation of the molecules of interest. Inhibition results on Electrophorus electricus acetylcholinesterase AChE and in vivo insecticidal activity determined for the synthesized molecules, led to propose these new generated systems as viable tactics to address socio-economic problems of public health such as vector control. Biological tests were conducted to evaluate its action on different stages of the A. aegypti mosquito and on the nymphic instars I and V of R. prolixus triatomines finding LC50 values lower than 100 mg L-1. For determination of the mechanism of action of these compounds on the previously mentioned vectors, mitochondrial bioenergetics on larvae and the activity of detoxifying enzymes were evaluated modifying the existing methodologies for adult mosquitoes. In conclusion, the green chemistry conditions, the simplicity and the efficiency of the synthetic procedure used for the generation of the a-aminonitriles not only allowed its preparation on a large scale but its evaluation both in vivo and in vitro on different models of insects and enzymes contributing to the study and elucidation of its mechanism of action.
dc.description.degreelevelDoctorado
dc.description.degreenameDoctor en Química
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.reponameUniversidad Industrial de Santander
dc.identifier.repourlhttps://noesis.uis.edu.co
dc.identifier.urihttps://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/39425
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad Industrial de Santander
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias
dc.publisher.programDoctorado en Química
dc.publisher.schoolEscuela de Química
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.licenseAttribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
dc.subjectReacción De Strecker
dc.subjectCatalizador Ssa
dc.subjectGirgensohnina
dc.subjectAaminonitrilos
dc.subjectInsectos Vectores
dc.subjectEnzimas Detoxificantes
dc.subjectEnzima Acetilcolinesterasa
dc.subjectActividad Insecticida
dc.subjectEvaluación Enzimática
dc.subjectModelos De Evaluación In Vivo.
dc.subject.keywordStrecker Reaction
dc.subject.keywordSsa Catalyst
dc.subject.keywordGirgensohnine
dc.subject.keywordA-Aminonitriles
dc.subject.keywordVectors
dc.subject.keywordDetoxification Enzymes
dc.subject.keywordAcetylcholinesterase Enzyme
dc.subject.keywordInsecticidal Activity
dc.subject.keywordEnzymatic Evaluation
dc.subject.keywordIn Vivo Evaluation Models.
dc.titleDiseño y síntesis de a-aminonitrilos, análogos del alcaloide girgensohnina, como nuevos insecticidas: evaluación de su mecanismo de acción a nivel de inhibición de la ache y bioenergética mitocondrial sobre vectores de dengue y chagas
dc.title.englishDesign and synthesis of a-aminonitriles, girgensohnine alkaloid analogs, as new insecticides: evaluation of its mechanism of action as ache inhibitor and its behavior on the mitochondrial bioenergetics on dengue and chagas vectors.
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
dc.type.hasversionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado
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