Diseño y síntesis de nuevos compuestos n-heterocíclicos fusionados y su bioprospección empleando el modelo del pez cebra en búsqueda de posibles agentes bioactivos
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Date
2018
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Publisher
Universidad Industrial de Santander
Abstract
Reconociendo la importancia biológica de las cinamamidas, se recopiló información relacionada con algunos de estos derivados de origen natural en donde estuviera presente la función amida como unidad farmacóforica, identificando así la zantoxylamida y la armatamida. Tras la preparación de estos protoalcaloides y sus derivados, su utilidad sintética fue evaluada en la síntesis total de productos naturales de mayor complejidad estructural como lo son aquellos alcaloides isoquinolínicos aislados de la planta Dysoxylum lenticellare, reportando dos enfoques: primero, la síntesis concisa de estos derivados como mezclas racémicas, y segundo, empleando la reacción de Noyori para la obtención de tetrahidroisoquinolínas quirales, ampliando su diversidad estructural y explorando su actividad biológica. Para complementar el estudio de las reacciones empleadas durante la preparación de los alcaloides Dysoxylum, se implementó la transformación Bischler-Napieralski para la síntesis de alcaloides β-carbolínicos, en especial aquellos aislados de la planta Peganum harmala y que son conocidos como harminas. Tras realizar un estudio para la transformación de estos derivados en análogos al compuesto sintético JKA97, el cual ha demostrado ser un agente antitumoral efectivo, no fue posible alcanzar este objetivo, aunque durante este estudio se logró preparar con éxito las dihidroindolo[2,3-a]quinolizidinas como derivados de las harminas los cuales prometen abrir una nueva línea de investigación en química orgánica. Por último, se estandarizó el modelo in vivo del pez cebra para la evaluación biológica de las moléculas preparadas: alcaloides armatamida, tetrahidroisoquinolínicos y β-carbolínicos, determinando su toxicidad y estudiando los principales cambios morfológicos inducidos durante el desarrollo del pez cebra a través del análisis fenotípico. Enfoque y resultados que permitirán identificar en estudios superiores las posibles dianas biológicas que estén siendo perturbadas, además de realizar un cribado para seleccionar aquellas moléculas más promisorias para ser destinadas a bioensayos avanzados, contribuyendo al desarrollo de agentes con actividad cardiaca y antitumoral.
Description
Keywords
Zantoxylamida, Alcaloides Dysoxylum, Β-Carbolínicos, Modelo Del Pez Cebra, Síntesis Enantioselectiva, Toxicidad, Cambios Fenotípicos.